ホスホリパーゼ

ホスホリパーゼとは何ですか？

ホスホリパーゼは、リン脂質から脂肪酸を分離する酵素です。より正確な分類は4つの主要なグループで行われます。リン脂質に加えて、他の親油性（脂肪を好む）物質が酵素によって分解されます。

酵素はのグループに属します 加水分解酵素。これは、水の分子が開裂の過程で消費され、2つの生成物に組み込まれることを意味します。酵素はさまざまな結果をもたらします。場所とタイプに応じて、さまざまな信号経路または反応を開始できます。

どのような種類がありますか？

酵素ホスホリパーゼは体内でいくつかの形で発生します。ホスホリパーゼは4つの主要なグループに分けられます：

• ホスホリパーゼA
• ホスホリパーゼB
• ホスホリパーゼC
• ホスホリパーゼD

さらに、ホスホリパーゼAは、ホスホリパーゼA1およびホスホリパーゼA2に分けることができる。分類は、リン脂質と脂肪酸の間の分離が行われる場所に基づいています。ホスホリパーゼCとホスホリパーゼDは、実際にはホスホジエステラーゼのグループに属しています。

ホスホリパーゼA

ホスホリパーゼAは、その場所と種類に応じて異なるタスクを実行します。ホスホリパーゼA1は人間の下位の役割を果たしますが、ホスホリパーゼA2ははるかに頻繁に発生します。この酵素は、脂肪酸とグリセロリン脂質の2番目の炭素原子の間の結合を破壊します。

対照的に、ホスホリパーゼA1は、脂肪酸とグリセロリン脂質の最初の炭素原子の間の結合を切断します。脂肪酸とグリセロリン脂質の単一性は、体内のすべての細胞の細胞壁で食物に加えて人間でも発生します。

一方では、結合の切断は物質の分解に不可欠です。消化中の物質の体内への十分な吸収を確実にするために、ホスホリパーゼA2は、とりわけ、膵臓の消化分泌物にあります。この分泌物は、膵臓の排泄管を経由して小腸に達し、そこで酵素が脂肪をより小さな成分に分解します。

成分は粘膜から吸収されます。一方、分離された脂肪酸は組織ホルモン、いわゆるプロスタグランジンの合成の出発物質として働き、体内でさまざまな役割を果たします。したがって、とりわけ、ホスホリパーゼA2は、体の炎症と体温調節を調節するために使用されます。

鎮痛剤（ASA）やグルココルチコイドなどの特定の薬物は、酵素を阻害し、治療目的で使用できます。

ホスホリパーゼB

ホスホリパーゼBはまた、グリセロリン脂質から脂肪酸を分離します。しかし、ホスホリパーゼA1およびA2とは対照的に、これはグリセロリン脂質の炭素原子の1つだけでなく、最初と2番目の炭素原子でも起こります。したがって、ホスホリパーゼBは、メイングループAの両方のホスホリパーゼの特性を兼ね備えています。

このため、同じタスクがあります。ホスホリパーゼBは、消化プロセスをさらに効果的にするために、膵臓の消化液にも含まれています。

腸では、酵素が脂肪をより小さな成分に分解します。これはそれらが拾われることを可能にします。さらに、分割後、酵素はプロスタグランジン合成の出発物質として脂肪酸も提供します。したがって、ホスホリパーゼBは、炎症を調節し、体内の温度を調節するためにも使用されます。これはまた、さまざまな薬物によって阻害される可能性があります。

ホスホリパーゼC

この酵素にはいくつかのサブフォームがありますが、その効果には違いがありません。違いは、受容体を介したそれらの活動の増加のタイプにあります。ホスホリパーゼAおよびBと比較して、ホスホリパーゼCは、結合が切断される位置が異なります。

ホスホリパーゼAおよびBがグリセロリン脂質から脂肪酸を分離する一方で、グリセロールとリン酸基の間の結合は、3番目の炭素原子上のホスホリパーゼCによって分離されます。これにより、極性分子が放出され、その電荷により、細胞のサイトゾル内を自由に移動できます。

これは酵素の仕事の本質的な部分です。酵素によって変換される基質は、ホスファチジルイノシトール-4,5-二リン酸と呼ばれます。これはまた、極性のある帯電した部分と無極性の帯電していない部分を持つグリセロリン脂質です。このため、分子は体細胞の原形質膜に座ることができます。

受容体を介した特別な刺激が細胞外からのホスホリパーゼCの活性を高めるとすぐに、基質が変換されます。得られる極性イノシトール三リン酸（IP3）と無極性ジアシルグリセロール（DAG）は、細胞を「セカンドメッセンジャー「細胞内の刺激伝達の枠組みの中で。

ホスホリパーゼD

ホスホリパーゼDは普及しています。ホスホリパーゼCと同様に、ホスホジエステラーゼのグループに属します。それらは、ホスホリパーゼD1とホスホリパーゼD2の2つのアイソフォームに分けることもできます。アイソフォームに応じて、それらは細胞のコンパートメントとオルガネラで異なる頻度で発生します。

場所に応じて、彼らは異なるタスクを引き受けます。酵素の基質は、いわゆるホスファチジルコリンまたはレシチンです。これはすべての細胞膜の一部であり、極性成分と非極性成分により、細胞膜の機能に大きく貢献しています。

ヒトでは、ホスホリパーゼDも細胞内の多くのプロセスで重要な役割を果たします。とりわけ、それは信号伝達、細胞の動きおよび細胞骨格の組織化に関与しています。これらの効果は、ホスファチジルコリンがその構成要素であるコリンとホスファチジン酸に分裂することによって媒介されます。

ホスホリパーゼDは、さまざまな方法で調節されています。たとえば、ホルモン、神経伝達物質、脂肪が活動に影響を与える可能性があります。ホスホリパーゼは、いくつかの疾患において役割を果たしています。ただし、この役割が正確にどのように見えるかは必ずしも明確ではありません。アルツハイマー病などのいくつかの神経変性疾患では、ホスホリパーゼDの関与が議論されています。

彼らはどこで作られていますか？

ホスホリパーゼ前駆体は、細胞のリボソームによって合成されます。これらは、体内のすべての細胞の小胞体である細胞小器官に位置しています。それらが活性であるとき、それらはアミノ酸の鎖を放出し、それから最終的な酵素がそこから作られ、小胞体に入る。

ここでは、完成した酵素が成熟します。たとえば、規制機能のみを担ういくつかのアミノ酸は、すでに再び削除されています。そこから、アミノ酸鎖は特別な輸送小胞によってゴルジ細胞小器官に輸送されます。ここでは、完成した酵素に対して再び成熟が起こります。

細胞内の目的地に酵素を輸送するさらなる輸送小胞への分裂もあります。ホスホリパーゼが細胞小器官で作用しない場合、最初は小胞体に導入されない。この場合、アミノ酸鎖はリボソームによって細胞質に直接形成されます。

ホスホリパーゼ阻害剤とは何ですか？

ホスホリパーゼ阻害剤は、ホスホリパーゼの活性を低下させる分子です。これらの分子は体内で作られるのではなく、人工的に合成されます。ホスホリパーゼ阻害剤の人工的な合成の目的は、炎症反応のコンテキストでの治療上の使用です。

ホスホリパーゼの開裂生成物であるアラキドン酸は、組織ホルモンの形成のための出発生成物であるため、ホスホリパーゼを阻害すると、組織ホルモンの影響を減らすことができます。一般的に、組織ホルモンは炎症反応の増加を確実にします。アラキドン酸の形成が少ないため、組織ホルモンの形成に利用できる出発物質が少なくなります。したがって、ホスホリパーゼ阻害剤の使用は、炎症反応を緩和することを目的としています。