Marcumar®の副作用

広義の同義語

• フェンプロクモン（有効成分名）
• クマリン
• ビタミンK拮抗薬（阻害剤）
• 抗凝固剤
• 抗凝固剤

Marcumar®の副作用

副作用（いわゆるADR、薬物の副作用）および他の薬物との相互作用

クマリン療法の最も一般的な望ましくない影響は 出血しやすい あざあり（血腫）。
通常、これらは無害です（患者の2〜5％）。したがって、薬物を停止するだけで、2〜3日で血中の凝固因子の濃度が再び上昇します。
からの出血 尿路 または 胃これは特に過剰摂取後に発生する可能性があります。
次に、凝固因子の新しい合成までの時間は不十分であり、 ビタミンK 新しい凝固因子が肝臓ですぐに形成されるように投与する必要があります。
その後、数時間以内に凝固が正常化します。 （まれに）緊急事態、すなわち例えば脳内の生命にかかわる出血、不足している凝固因子が直接注入されます（静脈を介して濃縮物として投与されます）。

クマリン療法の別の非常にまれですが深刻な合併症は、最初に増加した凝固によって引き起こされます：
非常に小さな血栓（いわゆる微小血栓）は、皮膚とその下にある（ラテン：皮下）脂肪組織に供給される最小の静脈と毛細血管を詰まらせます。
その結果、影響を受けた細胞は死ぬ（医学的に： 壊死）青みがかった黒になります。この 循環器障害 クマリン/Marcumar®による治療の開始後3〜8日で発生し、最初は皮膚の痛みを伴う赤みとして認識されます。
その後、治療を停止してヘパリンで継続する必要がありますが、ヘパリンは錠剤として服用することはできず、静脈への直接注入によってのみ投与できます。
足の裏やつま先に青い斑点のある変色が発生する可能性がありますが、上記の「クマリン壊死」とは対照的に、無害で可逆的です。
この "紫色のつま先症候群「（英語：Purple Toes Syndrome）」は、クマリン/Marcumar®で3週間から8週間長期治療した後に発生し、足を上げると改善します。クマリン/Marcumar®療法のこの副作用もまれです。

体重の増加

健康ポータルSanegoによる調査では、354人の6％がMarcumar®による治療の過程で体重増加を報告しました。体重増加と薬物の間に直接的な関連がある程度は完全には理解されていません。食欲不振は、減量に関連する可能性が高い副作用としてめったに見られていません。しかし、誰もが個別に薬に反応するので、体重増加を否定することはできません。

腸への副作用

Marcumar®による治療の最も重要で最も一般的な副作用は出血です。これらは主に過剰摂取が原因です。原則として、出血は体のどこにでも起こる可能性があります。時折、腸壁に出血することがあります。赤または黒の便は、消化管からの出血を示している可能性があります。必ず医師に相談してください。

肝臓の副作用

肝炎は、Marcumar®による治療の一般的な副作用です。黄疸の有無にかかわらず現れることがあります。いくつかのケースでは、肝組織の損傷と肝不全は非常にまれな副作用として観察されています。これらの場合、肝不全は肝移植を必要としたか、または死に至りました。ただし、これは非常にまれです。肝臓と血液の値を定期的にチェックし、不満や不確実性が生じた場合の医師との話し合いにより、リスクを軽減します。

皮膚の副作用/発疹

時折、発疹、いわゆるじんましんの形の赤いじんましん、かゆみ、および皮膚の炎症が、Marcumar®による治療中に発生します。皮膚への副作用に加えて、一時的なびまん性脱毛が時折発生する可能性があります。 Marcumar®は、すべてのビタミンK依存因子を阻害します。また、いわゆるプロテインCを阻害します。このプロテインには抗凝固機能があります。いわゆる皮膚壊死は、他のビタミンK依存性因子と比較してプロテインCの半減期が短いために発生する可能性があります。 Marcumar®による治療を開始すると、プロテインCの血中濃度が最初に低下するためです。これは皮膚や静脈の血栓症につながる可能性があります。これを防ぐために、最初にヘパリンが投与されます。永久的な障害または死亡の結果としての深刻な皮膚の損傷が記録されることは非常にまれです。一般にアレルギー性皮膚反応もほとんど観察されませんでした。

倦怠感

ヘルスポータルSanegoによる調査では、354人の6％がマルクマル療法の過程での副作用として疲労を報告しました。治療後の血圧の変化と関係があるかもしれません。しかし、疲労が他の要因によって影響を受け、引き起こされる可能性もあります。疲労感の程度によっては、集中力が低下する場合があります。集中力が不十分だと、日常生活での活動が制限されたり、自分や他の人を危険にさらす可能性さえあります。このような場合は、必ず医師に相談してください。

勃起不全

健康ポータルSanegoによる調査では、354人の1％がマルクマル治療の結果としてインポテンツを報告しました。薬剤とインポテンツに直接的な関連があるか、または他の要因が組み合わせて役割を果たすかどうかはまだ不明です。すべての著者が、インポテンスをMarcumar®による治療のコンテキストでの副作用として述べているわけではありません。たとえば、勃起不全はイエローリストやメーカーの技術情報にMarcumar®による治療の副作用として記載されていません。著書「Manual of Impotence」では、著者のH. Porst教授が、とりわけ、Marcumar®で勃起不全が発生する可能性があると述べていますが、作用機序は不明です。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 勃起不全の原因

尿中の血

尿中の血液は、Marcumar®による治療の非常に一般的な副作用です。これはおそらく過剰摂取の兆候である可能性があります。尿の変色は、泌尿生殖器の出血を示している可能性があります。したがって、これらはいずれの場合も担当医に報告する必要があります。血液凝固値とおそらく腎臓をチェックすることをお勧めします。投与量を変更する必要があるかもしれません。

骨粗鬆症

Marcumar®を数か月使用した後、時々これは骨量の減少または骨粗しょう症として知られているものにつながる可能性があります。これは、Marcumar®がビタミンKを阻害するためです。ビタミンKは骨基質の形成に必要です。その結果、薬物の長期使用は骨代謝の障害につながる可能性があります。これにより、特に対応する傾向のある人々にとって、骨折のリスクが高まります。しかし、ビタミンKの投与量は、逆に、骨密度を改善することはできません。

トピックの詳細については、こちらをご覧ください。 骨粗鬆症

汗

健康ポータルSanegoによる調査では、354人の2％が、マルクマールでの治療以降、発汗（増加）すると回答しています。ほとんどの場合、彼らは治療前よりも早く汗をかくと報告しました。発汗とMarcumar®による治療との間に直接的な関連がある程度は完全には理解されていません。しかし、この薬が体内の栄養プロセスの変化を引き起こす可能性があることを排除することはできません。その結果、発汗にも影響を与える可能性があります。

Marcumar®はいつ投与すべきではありませんか？

の中に 妊娠 許可されたクマリン 一般的には 深刻な損傷は、子供の発達の初期段階（「胎児障害」、妊娠の第3週から第8週）と、通常は感受性の低い発達段階（「胎児障害」、妊娠の第9週から）の両方で発生する可能性があるため、投与してください。 。
このトピックの詳細： 妊娠中の薬
また、 授乳 （も参照 母乳育児）代わりに ヘパリン Phenprocoumon（Marcumar®）は、 母乳 蓄積し、子供の出血を引き起こす可能性があります。
唯一の例外は、短時間作用型のワルファリンです。過剰摂取による危険な出血を防ぐために、クマリンと他の薬物との相互作用も考慮する必要があります。
鎮痛剤としてだけでなく、心臓発作後の予防的抗凝固にも使用されるの同時投与 アセチルサリチル酸 （ASA）、血中のクマリン濃度の増加につながり、有効性の増加につながります。
この理由は、血液中のタンパク質を輸送するための両方の薬物グループの高い結合です。
そこ アセチルサリチル酸（アスピリン） クマリンが血漿タンパク質の結合部位から移動すると、後者は非結合型の活性型として次第に放出され、抗凝固作用を発揮することができます。クマリン/Marcumar®の有効性は、胃での酸の生成を阻害する薬剤（制酸剤;これらは胃潰瘍の予防および/または治療に使用されます）と胆汁酸塩吸収阻害剤（例：コレスチラミン）を同時に使用すると強化されます高コレステロールの治療に使用されます。これは、胆汁酸が体内でリサイクルされるのをブロックし、血中コレステロールを低下させるためです。
の別のメカニズム 効果の向上は、クマリン/Marcumar®を投与する際に考慮に入れなければならない、クマリン/Marcumar®を分解する活動の増加を表します 肝臓 -他の薬の酵素：
例えば。アロプリノールそれに対する薬 痛風、 いくつか 抗生物質 心不整脈に対して頻繁に使用されるもの アミオダロン (Cordarex）クマリン/Marcumar®の有効性を高めるため。
また、非常に重要なのは、ビタミンKが豊富な食事（これはクマリン効果を阻害します）またはビタミンKが少ない食事（結果は出血傾向の増加です。これは抗凝固効果の影響が原因である可能性もあります）の影響です。 腸疾患、脂肪消化の障害が引き起こされる可能性があります。
その新生児では 肝臓 まだ十分な凝固因子を形成できず、生後数日で母乳を通して十分なビタミンKを吸収できない人は、一般的に生後4週前にビタミンKを投与することをお勧めします

Marcumar®の代替品

クマリン/Marcumar®に加えて、最も頻繁に使用される抗凝固剤は、静脈内投与のみが可能なヘパリン、およびヒルから最初に得られたミニタンパク質（科学名：Hirudo medicinalis）であり、負に帯電しており、身体自体によって少量生成されます（したがって、腸粘膜から吸収されません）ヘパリンは、化学的に構造が異なる2つの糖成分の混合物です（興味のある方は、グルコサミンとグルコスロン酸から作られたいわゆる二糖）。
ヘパリンの抗凝固効果は、血液中に自然に発生する抗凝固剤であるアンチトロンビン（文献では、略してATと呼ばれることが多い）の1000倍の増加（または加速）で構成されています。アンチトロンビン自体は、血液凝固に不可欠な酵素トロンビンを阻害し、血小板と不活性な複合体を形成することにより、血小板をフィブリンと架橋して創傷を閉じます。
ヘパリン自体は均一に構造化された分子ではありませんが、サイズとサイズが異なるため、特性と用途が異なる2つのサブグループを区別できます。一方で、より大きなビルディングブロックで構成される「分別されていない」ヘパリン（分子の重量は6,000から30,000倍です）単一の水素原子）、肺塞栓症、脚静脈血栓症、狭心症の治療のために静脈内投与されます（上記を参照）。
一方、「分画された」ヘパリンがあり、分子サイズが小さいため、「低分子量」としても知られています（これらは常に6000水素原子よりも軽い）。
高分子ヘパリンの化学的性質とは異なる化学的性質が、このグループの薬物のますます頻繁に使用される理由です：それらは1日1回皮膚の下（医療：皮下）に注射するだけでよいため、外来で（たとえばかかりつけの医師が）定期的に使用されています。
さらに、望ましくない副作用はそれほど一般的ではありません。これの例は、すべての抗凝固剤で発生する可能性のある出血に加えて、骨粗しょう症（骨量減少）とアレルギー反応のリスクの増加です。
骨粗しょう症は骨格の全身性疾患であり、骨量の減少とマイクロアーキテクチャーの破壊を特徴とし、自発的に発生する骨折を通じて、以前の外傷/事故が骨折/破損を説明することができずに目立つ。
主に女性の性に影響を与えるこの病気に対する最高の保護は、食物と一緒にカルシウムを適切に摂取することです（これは主に牛乳に含まれています）、そしてビタミンDを適切に供給します（週に2回海魚を摂取することをお勧めします） ）。さらに、骨の石灰化を促進するため、十分な運動を確実に行う必要があります。
性ホルモンの長期欠乏は避けるべきです。必要に応じて、骨代謝に必要なエストロゲンをホルモン補充療法の一部として使用できます。閉経後の女性;置換されます。
詳細については、トピック「骨量減少（骨粗しょう症）」を参照してください。
骨粗しょう症に加えて、近年ますます頻繁に観察されている不寛容反応があります：

「ヘパリン誘発性血小板減少症」または略してHITは、免疫系の機能不全により血小板が破壊される2つの臨床像である。重症度が低く、可逆的な1型HITでは、ヘパリン療法の開始時に血小板の最大30％が通常早期に失われます。
一方、治療開始後5〜11日後に約0.5〜3％で発生するタイプ2はより重症で、生命を脅かすことがよくあります。このプロセスでは、免疫系の細胞によって形成される身体自身のタンパク質が、血液凝固中に架橋し、血小板を破壊します。致命的な影響（最大30％の患者）は、血小板の大幅な損失（マイクロリットルに含まれる数は、多くの場合30万から50,000未満に低下します）ではなく、血管壁からの凝固物質の大量放出です。 。
ここでHIT 2が「ホワイトクロットシンドローム」と呼ばれるのは、赤い血小板が減少した血液中の動脈の血管閉塞、および脚の静脈のクロット形成と肺塞栓症が生命を脅かす可能性があるためです。
これらの合併症を回避するために、治療はHITの最初の警告の兆候ですぐに停止し、別の抗凝固剤で継続する必要があります。
ヒルディンはかつてヒルから得られたことが証明されており、今日では遺伝子工学によっても製造することができます（このようにして得られた物質は「レピルジン」および「デシルディン」と呼ばれていました）。
ヒルディンは、最大15 cmのオリーブグリーン色の環形動物の宿主動物の血液を液化するために使用されます。多種多様な病気を治療するためのヒルの使用は、19世紀の医学で特に広く行き渡っていました。しかし今日では、ヒルはヨーロッパでは自然保護下にあり、絶滅危惧種に関するワシントン条約によれば、特別な許可を得てのみ収集することができます。ヘパリンよりもヒルジンの優れた点の1つは、HIT 2の患者で迅速に作用が発現し、一般的に忍容性が高いため、望ましくない副作用が非常に少ないことです。
ただし、欠点は制御性が低いことです。ヘパリンとは異なり、抗凝固作用を早期に終了させる解毒剤はありません（ヘパリン効果は、サケから得られたプロタミンプロテインを注入することで中和できます）。

このトピックの詳細については、次を参照してください。 Marcumar®の代替品