抗体療法

抗体療法とは何ですか？

抗体は、人体のB細胞によって作られるタンパク質分子です。
それらは侵襲性病原体または損傷した内因性構造をマークし、他の免疫細胞による排除につながるため、免疫系において重要な役割を果たします。
抗体が結合する特定の認識部位は抗原と呼ばれます。

各抗体は通常、単一の抗原のみを認識します。

しかし、病原体や損傷した身体自体の構造だけが抗原を運ぶわけではありません。一部の癌細胞は、その表面に腫瘍抗原も持っているため、抗体による分解のマークを付けることができます。

抗体療法は抗体のこれらの特性を利用します。
実験室では、抗原に特異的な特定の種類の抗体を産生する細胞が成長します。
たとえば、特定の種類の癌に特異的な抗原に結合する抗体が産生された場合、抗体を使用して疾患を効果的に治療できる可能性が高くなります。

以下のテーマについて詳しく読んでください：抗体

抗体療法はどんな病気に使われますか？

抗体療法が使用される疾患の2つの主要なグループは、癌と自己免疫疾患です。

抗体を用いたがん治療は、多くのがん細胞の表面に、体内の健康な細胞にはない非常に特異的な分子があるという事実を利用しています。
これらの抗原を特異的に認識する抗体で患者を治療することは、重大な副作用なしに抗体が疾患の経過を改善するための有望なアプローチです（抗体が「健康な細胞のみを残す」ため）。

この件について詳しくは、次をご覧ください。

• 腫瘍疾患
• 自己免疫疾患-それは何ですか？

抗体療法の対象かどうかはどのようにしてわかりますか？

もちろん、あなたが抗体療法に適しているかどうかを判断するには、まず最初に、自分が罹っている疾患に特異的な抗体が存在するかどうかを調べる必要があります。がんや自己免疫疾患の場合、可能性が高くなります。

ただし、特に癌の場合、癌の正確なタイプを特定し（専門家は癌の実体について）、適切な抗体療法が存在するかどうかを見つけるために、詳細な医療および検査技術情報が必要になる場合があります。

この最初のステップが実行され、疾患の経過の改善または治癒さえも約束する特定の抗体が利用可能であることが確認されたら、この抗体の使用を身体が許可するかどうかを検討する必要があります。
各抗体には独自の副作用プロファイルがあります。例：あなたは長い間腎臓の損傷を受けており、最近癌を発症しました。
あなたが持っている癌のタイプに特定の抗体がありますが、これはしばしば腎機能障害の形で副作用を引き起こします。

このような場合、抗体療法を決​​定する前に、担当医とのリスクと便益の徹底的な分析を行う必要があります。

中心的な質問は次のとおりです。抗体療法は、癌の改善に対して、腎機能のさらなる悪化を受け入れることができるほど良い見通しを提供していますか？

さらに、多くの病気の治療のための特別なステップスキームがあります。つまり、病期によって治療法が異なります。これらのスキームは、長年の経験と可能な限り最高の個別治療法に関する研究に基づいています。
これらのスキームに基づいて、あなたの病気に特異的な抗体療法がある可能性がありますが、これはあなたの病気の段階では使用されません。

これが当てはまる場合、医師は通常、抗体療法を忘れていませんが、スキームに基づいて別の治療方法を決定しています。

治療

病気に関連して抗体療法の決定がなされた場合、いくつかの予備検査を最初に行わなければなりません。これらは、抗体療法の実施に反対する健康上の問題を除外する必要があります。

抗体は注射器や輸液の形で投与され、多くの場合、アレルギー反応を防ぐための薬物と組み合わせて投与されます。
治療が注射（すなわち、注射器）の形をとる場合、これは、自宅の患者が独立して実施することもできます。投与は、疾患に応じて、また抗体に応じて、数回、1週間以上の間隔で行われます。

患者の健康状態と抗体の副作用プロファイルに応じて、個々の予定で管理が行われ、治療に対する身体の反応と副作用の発生が監視されます。

治療に使用される個々の抗体について調べてください： 生物製剤

抗体療法の期間

抗体療法の期間は、治療する疾患、使用する抗体、および治療中の疾患の経過によって異なります。
トラスツズマブによる乳がんの治療は1〜2年間計画されている場合もありますが、数か月で終わることもあります。個々の予約の期間も、使用する抗体とアプリケーションのタイプに応じて非常に変動します。注射（シリンジ）は非常に迅速に行われますが、注入には数時間かかることがあります。後者の場合、時間を過ごすためにいくつかのアクティビティを行う必要があります。

副作用は何ですか？

どの疾患が抗体療法で治療され、どの抗体が使用されるかに応じて、さまざまな副作用が発生する可能性があります。

特に治療の初期段階では、たとえば、インフルエンザのような感染症に似た症状、つまり発熱、疲労、体の痛みが発生することがあります。

応用分野

乳がん

抗体トラスツマブ（商品名Herceptin®）は、乳癌の早期治療に長年承認されています。

トラスツズマブは、乳房細胞表面の分子であるHER2 / neuに結合します。
この分子は健康な女性の乳房に少数しか存在せず、細胞の成長を調節します。 「変性」乳腺細胞、すなわち乳癌細胞は、表面の非常に多数のHER2 / neu分子をケースの約20-25％で持っています。これは過剰発現と呼ばれます。

これは、腫瘍の無秩序な成長につながります。 HER2 / neu分子に結合することにより、トラスツズマブはその成長促進効果を防止し、乳がん細胞に身体自身の免疫系をマークします。これは、最初に腫瘍の成長の遮断につながり、次に腫瘍に対する身体の防御反応につながります。

トラスツズマブによる抗体療法が乳がん患者にとっての選択肢であるかどうかを確認するために、腫瘍のHER2 / neu状態を最初に決定する必要があります。

これは、トラスツズマブによる治療が意味をなさない限り、腫瘍の表面に平均を超える数のHER2 / neu分子が実際に存在するかどうかを調べることに他なりません。

このための最も簡単な方法は、腫瘍から小さな組織片を取り出して（生検）、それを染色することで、HER2 / neu分子が見えるようになります。

分子が多いほど呈色反応が強くなるため、結果をスケールで表現することができます。 0および1はHER2 / neuの過剰でない存在を表し、3はトラスツズマブ療法が選択肢であることを意味します。

値が2の場合、トラスツズマブ療法が理にかなっているかどうかを明確にするために、遺伝子検査（FISH）を実行する必要があります。ただし、これは、HER2 / neuが過剰発現しているすべての患者に対してトラスツズマブ療法を無条件に推奨できることを意味するものではありません。疾患の程度や既存の二次疾患などの他の要因が重要な役割を果たします（たとえば、心臓の無制限のポンプ機能がトラスツズマブの使用の前提条件です）。そのため、トラスツズマブ療法に関する決定は、常に専門家による個別の評価に基づいて行う必要があります。

トラスツズマブは輸液として投与され、最初の輸液はその後の各輸液に約90分と約30分かかります。注入は毎週または3週間ごとに行われます。原則として、抗体療法は化学療法の代替としてではなく、補足として考えられています。

腫瘍の外科的切除に続いて化学療法が行われ、その後約3か月の間隔で抗体療法が行われます。

抗体ベバシズマブ（Avastin®）は、進行性乳がんの治療に使用されます。

この抗体は、腫瘍内に新しい血管を形成するための成長因子であるVEGFの効果を防​​ぎ、それによって腫瘍を実質的に「飢餓状態」にします。

進行性乳がん患者では、化学療法薬のパクリタキセルと組み合わせて、転移の増殖を抑制するために使用されます。

セツキシマブ、ペルツズマブ、デノスマブは現在臨床試験の最終段階にあり、今後数年間で乳癌の治療のための治療計画に含めることができます。

この件について詳しくは、次をご覧ください。

• 化学療法物質
• 乳がん治療

肺がん

抗体アテゾリズマブとニボルマブは、肺癌の治療のための新しい有望な選択肢です。

抗体は、肺がん細胞の特定の表面分子に結合し、これらの細胞に体自身の防御細胞による分解の印を付けます。アセトリズマブまたはニボルマブによる抗体療法は、肺がんのすべての症例に適しているわけではないことに注意してください：これまでのところ、適応症（適用領域）は、進行性および/または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）、つまり特定のタイプの肺がんの後期に限定されています。

どちらの抗体も輸液として投与されます。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 肺がん治療

リンパ腫

リンパ腫という用語は、リンパ系のさまざまな悪性疾患の巨大なスペクトルと同様に多くの異なる治療戦略を網羅しています。

現在、非ホジキンリンパ腫のカテゴリーから、いくつかの種類のリンパ腫の治療に承認されている3つの抗体があります。
リツキシマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ。
3つの抗体はすべて、リンパ腫細胞の表面にあるCD20分子にドッキングすることでその効果を発揮し、防御細胞による破壊のマークが付けられます。

リツキシマブは濾胞性リンパ腫とびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療に使用されます。これは、R-CHOPスキームの一部として、単独で、または化学療法と組み合わせて使用​​されます（Rは、使用される化学療法剤の最初の文字はリツキシマブおよびCHOPを表します）。オビヌツズマブとオファツムマブは、非ホジキンリンパ腫のサブタイプでもある慢性リンパ性白血病と濾胞性リンパ腫で使用されます。

抗体の1つを使用した抗体療法の前提条件は、前述の2つのクラスの1つへのリンパ腫の割り当てだけでなく、腫瘍細胞上のCD20分子の生物工学的検出でもあります。このため、組織の除去（生検）を実施する必要があります。

この件について詳しくは、次をご覧ください。

• リンパ腫の治療
• ホジキンリンパ腫

大腸がんの場合

進行結腸直腸癌では、セツキシマブまたはパニツムマブによる静脈内（つまり、注入）抗体療法が選択肢となる場合があります。

両方の物質は、癌細胞の表面にある成長因子EGFの結合部位をブロックし、それにより腫瘍の成長を停止します。

抗体は、FOLFOXまたはFOLFIRIレジメンに従って標準療法のサプリメントとして直接、または十分な成功が得られない場合は標準療法の後に単独で投与できます。

セツキシマブまたはパニツムマブの投与の前提条件は、最初に癌細胞上のEGF結合部位の存在（これは大腸癌の症例の90％以上の場合に当てはまります）、次にK-Ras変異がないことです。

この変異はセツキシマブとパニツムマブを実質的に無効にするため、これらの抗体による治療を開始する前にこのような変異を除外する必要があります。
抗体療法は通常、毎週（セツキシマブ）または14日（パニツムマブ）注入で外来ベースで行うことができ、それぞれ30分から2時間程度かかります。

治療は効果的であり、過度の副作用がない限り継続されます。

転移を伴う進行結腸癌の治療の代替法は、ベバシズマブ抗体です。これは血管成長因子VEGFに向けられ、それによって腫瘍の血管成長を阻害し、腫瘍を「飢餓状態」にします。

ベバシズマブは輸液として投与され、主に5-フルオロウラシルの形で化学療法と組み合わせて投与されます。

これについてもっと読む： 大腸がん治療

胃がん

抗体療法は進行性胃がんの選択肢となる可能性があります。

このオプションは通常、がんが進行して手術ができなくなるか、化学療法と放射線治療で十分な結果が得られない場合に選択されます。抗体トラスツズマブとラムシルマブは、このアプリケーションで承認されています。

トラスツズマブは、がん細胞の増殖を止め、転移性胃がんの化学療法と組み合わせて使用​​されます。 3週間ごとに点滴として投与され、薬が有効である限り治療を続けることができます。

ただし、この抗体は、腫瘍細胞の表面に抗体の特定の標的分子が存在する胃癌患者の一部にのみ有効です。

組織の除去（生検）を利用してトラスツズマブ療法を開始する前に、これを明確にする必要があります。トラスツズマブの使用を不可能にする可能性があるもう1つの側面は、心臓損傷の存在です。これは、治療を開始する前にもチェックされます。

ラムシルマブは血管成長因子VEGFに対して作用します。これは、腫瘍および腫瘍の「飢え」における血管の形成を阻害します。

抗体は、化学療法剤と組み合わせて投与することができる。投与は2週間間隔で定期的な点滴の形をとり、それが有効である限り継続されます。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 胃癌

クローン病

クローン病患者では、コルチゾン製剤、アミノサリチル酸（5-ASA）および免疫抑制剤（メトトレキサートやアザチオプリンなど）による標準的な治療法で十分な効果が得られなかったり、過度の副作用が生じたりした場合は、抗体療法を検討できます。

その後、インフリキシマブまたはアダリムマブを使用できます。

両方の有効成分はTNF-α抗体のグループに属しています。したがって、それらは、クローン病の慢性的な腸の炎症の発症に関与する決定的な炎症性物質の1つであるTNF-αに対して作用します。

抗体はシリンジとして直接血液中または皮下に投与されます。

クローン病の治療のための別の抗体であるベドリズマブは、2014年から存在しています。

TNF-α抗体療法を含む標準的な治療法では効果が不十分であるか、副作用が多すぎる成人の場合、その適用分野は中等度から重度の症例に限定されます。

抗体は炎症細胞が腸組織に入るのを防ぎます。 TNF-α抗体とは対照的に、ベドリズマブは約30分持続する点滴として投与されます。

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乾癬

近年、乾癬に使用できるいくつかの抗体が開発されています。

局所治療薬の適用、UV療法、免疫抑制剤の服用などの標準的な対策が十分な効果を示さなかったり、過度の副作用を引き起こしたりした場合、それらはほとんど代替手段として使用されます。

TNF-α抗体のクラスは、乾癬の発症に重要な役割を果たす炎症性因子TNF-αに対するものです。

このグループには、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ゴリムマブ、およびセルトリズマブが含まれます。さらに、特定の炎症性メッセンジャーに向けられ、それによって乾癬の炎症性細胞の活性化を防ぐ抗体ustekinumab、secukinumab、tildrakizumab、およびixekizumabがあります。

抗体療法の可能性について医師に相談してください。

彼と一緒に、特に副作用プロファイルに関して、抗体療法があなたに適しているかどうか、どの抗体があなたに最適かを決定できます。選択した抗体に関係なく、抗体療法はしばしば免疫抑制剤メトトレキサートの投与と組み合わされます。

投与は、抗体に応じて、輸液または注射器として行われます。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 乾癬治療

神経皮膚炎を伴う

神経皮膚炎の治療のための抗体療法の可能な使用法に関する研究は、まだ初期段階にあります。

デュピルマブは皮膚の損傷の治癒を促進することを目的としており、2017年以降ドイツでも中等度から重度のアトピー性皮膚炎の承認を受けています。抗体は注射（注射器）の形で定期的に14日間隔で皮下投与されます。別の抗体であるネモリズマブは、しばしば疾患に関連するかゆみに特異的に対処することを目的としています。抗体は現在、特定の患者グループでテストされていますが、一般的な使用はまだ承認されていません。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 神経皮膚炎の治療

リウマチについて

基本的な治療薬（鎮痛剤、コルチゾン製剤、クロロキン、レフルノミド、スルファサラジン、メトトレキサートなどのDMARD）が不十分であるか、過度の副作用がある場合、抗体療法はリウマチおよび関節リウマチで検討できます。

例えば、ＴＮＦ－α抗体を使用することができ、これは、炎症性因子ＴＮＦ－αを遮断することにより炎症過程と戦う。このクラスには、有効成分のアダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブが含まれます。さらに、抗体アバタセプト、リツキシマブ、トシリズマブが承認されており、これらもさまざまな方法で炎症過程を緩和します。
すべての抗体に共通しているのは、リウマチの治療においてメトトレキサートと組み合わせて投与されることが多いことです。

抗体による作用の開始は、通常、数日以内に起こり、したがって、上記の基本的な治療薬よりも著しく速い。しかし、投与の最初の数週間で、副作用が発生する可能性があり、通常はインフルエンザ様感染症として表されます

この件について詳しくは、次をご覧ください。 関節リウマチの治療

骨粗しょう症

骨粗しょう症に使用できる2つの抗体が現在利用可能です。

デノスマブは2つの状況で承認されています：閉経後の女性の骨粗しょう症と、前立腺癌の結果としてのアンドロゲン離脱療法後の男性です。この抗体は、破骨細胞と呼ばれる骨物質を分解する細胞の活動を阻害します。
デノスマブは6か月ごとに皮下注射（シリンジ）として投与されます。

抗体ロモソズマブはドイツではまだ承認されていませんが、現在集中的な研究の対象となっています。ホルモンの変化の結果として閉経後に骨密度が低下した女性には、特に強い効果があると期待されています。抗体は、骨物質の構築に関与する細胞の活動を促進します。これらの細胞は骨芽細胞として知られており、ある意味では上記の破骨細胞の反対者を表しています。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 骨粗しょう症に対して有効