ホスホリパーゼ

ホスホリパーゼとは何ですか？

ホスホリパーゼは、リン脂質から脂肪酸を分解する酵素です。より正確な分類は、4つの主要なグループで行われます。リン脂質に加えて、他の親油性（脂肪を好む）物質は酵素によって分解される可能性があります。

酵素はのグループに属しています 加水分解酵素。これは、水分子が分裂の過程で消費され、結果として生じる2つの生成物に組み込まれることを意味します。酵素はさまざまな結果をもたらす可能性があります。場所とタイプに応じて、さまざまな信号経路または反応を開始できます。

どんなタイプがありますか？

酵素ホスホリパーゼは、体内でいくつかの形で発生します。ホスホリパーゼは4つの主要なグループに分けられます：

• ホスホリパーゼA
• ホスホリパーゼB
• ホスホリパーゼC
• ホスホリパーゼD。

さらに、ホスホリパーゼＡは、ホスホリパーゼＡ１およびホスホリパーゼＡ２に分けることができる。分類は、リン脂質と脂肪酸の間の分離が行われる局在化に基づいています。ホスホリパーゼCとホスホリパーゼDは、実際にはホスホジエステラーゼのグループに属しています。

ホスホリパーゼA

ホスホリパーゼAには、その場所と種類に応じて異なるタスクがあります。ホスホリパーゼA1はヒトでは従属的な役割を果たしますが、ホスホリパーゼA2ははるかに頻繁に発生します。この酵素は、脂肪酸とグリセロリン脂質の2番目の炭素原子との間の結合を切断します。

対照的に、ホスホリパーゼA1は、脂肪酸とグリセロリン脂質の最初の炭素原子との間の結合を切断します。脂肪酸とグリセロリン脂質の結合は、体内のすべての細胞の細胞壁にある食物に加えて、人間にも起こります。

一方では、結合の切断は物質の分解に不可欠です。消化中に体内の物質を十分に吸収するために、ホスホリパーゼA2は、とりわけ膵臓の消化分泌物に含まれています。この分泌物は膵臓の排泄管を介して小腸に到達し、そこで酵素が脂肪をより小さな成分に分解します。

その後、成分は粘膜を通して吸収されます。一方、分解された脂肪酸は、体内でさまざまな役割を担う組織ホルモン、いわゆるプロスタグランジンを合成するための出発物質として機能します。したがって、とりわけ、ホスホリパーゼA2は、体の炎症と体温調節を調節するために使用されます。

鎮痛剤（ASA）や糖質コルチコイドなどの特定の薬は酵素を阻害する可能性があり、治療目的で使用することができます。

ホスホリパーゼB

ホスホリパーゼBはまた、グリセロリン脂質から脂肪酸を分解します。ただし、ホスホリパーゼA1およびA2とは対照的に、これはグリセロリン脂質の炭素原子の1つで発生するだけでなく、第1および第2の炭素原子でも発生します。したがって、ホスホリパーゼBは、メイングループAの両方のホスホリパーゼの特性を組み合わせたものです。

このため、同じタスクがあります。ホスホリパーゼBは、消化プロセスをさらに効果的にするために、膵臓の消化分泌物にも含まれています。

腸では、酵素が脂肪をより小さな成分に分解します。これにより、それらを拾うことができます。さらに、切断後、酵素はプロスタグランジン合成の開始物質として脂肪酸も提供します。したがって、ホスホリパーゼBは、炎症を調節し、体内の温度を調節する役割も果たします。これは、さまざまな薬によっても抑制できます。

ホスホリパーゼC

この酵素にはいくつかのサブフォームがありますが、その効果に違いはありません。むしろ、違いは受容体を介したそれらの活性の増加のタイプにあります。ホスホリパーゼAおよびBと比較して、ホスホリパーゼCは、結合の切断位置が異なります。

ホスホリパーゼAとBはグリセロリン脂質から脂肪酸を分離しますが、3番目の炭素原子のホスホリパーゼCはグリセロールとリン酸基の間の結合を分割します。これにより極性分子が放出され、その電荷により、細胞の細胞質ゾル内を自由に移動できます。

これは酵素の仕事の本質的な部分です。酵素によって変換される基質は、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスホスフェートと呼ばれます。これも、極性のある荷電部分と無極性の非荷電部分を持つグリセロリン脂質です。このため、分子は体細胞の原形質膜に位置することができます。

受容体を介した特別な刺激が細胞外からのホスホリパーゼCの活性を増加させるとすぐに、基質が変換されます。得られた極性イノシトール三リン酸（IP3）と無極性ジアシルグリセロール（DAG）は、細胞を「セカンドメッセンジャー「細胞内の刺激の伝達の枠組みの中で。

ホスホリパーゼD。

ホスホリパーゼDは広く普及しています。ホスホリパーゼCと同様に、ホスホジエステラーゼのグループに属しています。それらはさらに2つのアイソフォームホスホリパーゼD1とホスホリパーゼD2に細分することができます。アイソフォームに応じて、それらは細胞のコンパートメントと細胞小器官で異なって発生します。

場所に応じて、彼らは異なるタスクを引き受けます。酵素の基質は、いわゆるホスファチジルコリンまたはレシチンです。これはすべての細胞膜の成分であり、極性成分と非極性成分とともに、細胞膜の機能に大きく貢献しています。

ヒトでは、ホスホリパーゼDも細胞内の多くのプロセスで重要な役割を果たしています。とりわけ、それは信号伝達、細胞の動きおよび細胞骨格の組織化に責任があります。これらの効果は、ホスファチジルコリンがその成分であるコリンとホスファチジル酸に分解することによって媒介されます。

ホスホリパーゼDはさまざまな方法で調節されています。たとえば、ホルモン、神経伝達物質、または脂肪が活動に影響を与える可能性があります。ホスホリパーゼはいくつかの病気で役割を果たします。ただし、この役割が正確にどのように見えるかは必ずしも明確ではありません。アルツハイマー病などのいくつかの神経変性疾患では、ホスホリパーゼDの関与が議論されています。

彼らはどこで作られていますか？

ホスホリパーゼ前駆体は、細胞のリボソームによって合成されます。これらは、体内のすべての細胞の細胞小器官である小胞体にあります。活性化すると、それらはアミノ酸の鎖を放出し、そこから完成した酵素が後で小胞体に生成されます。

ここでは、完成した酵素が成熟します。たとえば、調節機能のみを想定している一部のアミノ酸は、すでに再び除去されています。そこから、アミノ酸鎖は特別な輸送小胞によってゴルジ細胞小器官に輸送されます。ここで、完成した酵素に対して再び成熟が起こります。

酵素を細胞内の目的地に輸送するさらなる輸送小胞への分割もあります。ホスホリパーゼが細胞小器官で作用しない場合、それは最初に小胞体に導入されません。この場合、リボソームは細胞質内で直接アミノ酸鎖を形成します。

ホスホリパーゼ阻害剤とは何ですか？

ホスホリパーゼ阻害剤は、ホスホリパーゼの活性を低下させる可能性のある分子です。これらの分子は体によって作られるのではなく、人工的に合成されます。ホスホリパーゼ阻害剤の人工合成の目的は、炎症反応の状況での治療的使用です。

ホスホリパーゼの切断産物であるアラキドン酸は組織ホルモン形成の出発産物であるため、ホスホリパーゼを阻害すると組織ホルモンの影響を減らすことができます。一般的に、組織ホルモンは炎症反応の増加を確実にします。アラキドン酸の形成が少ないため、組織ホルモンの形成に利用できる出発物質が少なくなります。したがって、ホスホリパーゼ阻害剤の使用は、炎症反応を軽減することを目的としています。