ノルエピネフリン
定義
ノルアドレナリンは内因性のメッセンジャー物質(送信機)、これはカトコラミンのサブグループに属します。それは、酵素(ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ)が関与する神経伝達物質ドーパミンから作られます。そのため、ドーパミンはノルアドレナリンの前駆体とも呼ばれます。生産は主に副腎髄質で行われますが、中枢神経系と特殊な神経線維でも行われます。副腎では、化学的に関連するカテコールアミンアドレナリンもドーパミンから生成されます。
カテコールアミンの詳細については、次の記事をご覧ください。 ドーパミン、アドレナリンと カテコールアミン
ノルエピネフリンは、体内のさまざまな機能系の調節に関与しています。ここでは、心血管機能の制御を強調する必要があります。その結果、ノルエピネフリンは、例えば、強い血管収縮作用を持っているか、心拍数を増加させるため、救急医療で定期的に使用されており、したがって循環を安定させるために使用されています。
ノルエピネフリンの欠如
ノルエピネフリンは、心臓や血管への影響に加えて、覚醒、集中力、やる気などの主観的要因にも影響を与えます。このメッセンジャー物質の無駄や不足は、それらに悪影響を及ぼします。記憶における新しい記憶の形成に関しても同様です。
さらに、ノルエピネフリン欠乏症とうつ病の発症との関連が確立される可能性があります。これは、神経細胞におけるノルエピネフリンの再取り込みを阻害する抗うつ薬を使用した確立された薬物療法に現れます(SNRI =選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬 SSNRI =選択的セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬)。その結果、2つの神経細胞の間の空間に残っているノルアドレナリンの量が長くなり、存在する特定の受容体にますます結合するようになります。結合により、対応する細胞で異なる生化学反応が引き起こされ、この場合、気分が改善されます。さらに、療法の成功は関係者の増加した、動機付けのドライブで表されます。
このトピックについて詳しく読む: うつ病におけるセロトニン/神経伝達物質の役割
ノルアドレナリンの慢性的な病理学的欠乏は、比較的まれな代謝疾患によって引き起こされる可能性があります。これはいわゆるドーパミン-ベータ-ヒドロキシラーゼ欠乏症であり、ドーパミンからのノルアドレナリンの合成の欠如に現れます。特徴的には、血漿中のドーパミンレベルが増加しますが、合成が少ないため、検出可能なノルアドレナリンの量が減少します。治療的には、ノルアドレナリンの別の前駆体が投与されます。これは、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼの関与なしにノルアドレナリンに変換できます。最も重要な副作用は血圧の上昇です。
ノルエピネフリン受容体
ノルエピネフリンとアドレナリンの特定の受容体は、アドレナリン受容体と呼ばれます。 2つのメッセンジャー物質は、2つの異なる受容体サブタイプに作用します。一方では、アルファ受容体が刺激され、他方では、ベータ受容体が活性化されます。
アルファ1受容体は、主に血管壁にあり、腎臓と胃腸管への供給を確実にします。これらの受容体が刺激されると、これは血管の狭窄を引き起こします(血管収縮)、これは動脈血圧の増加をもたらします。
ベータ1受容体は心臓にあります。それらの活性化は、心臓の強さの増加と心拍数の増加につながります。さらに、筋肉細胞の収縮につながる心臓内の電気的興奮の伝導が改善されます。これらの効果が一緒になって、より効率的な心臓活動をもたらします。
消化管の血管は主にベータ2受容体を発現し、活性化されると血管の拡張につながります(血管拡張)、したがって臓器への血流を改善します。
受容体は気管支にも見られ、直径が大きくなります(気管支拡張)原因。
ノルエピネフリンレベルの増加
個々のノルエピネフリンレベルを評価するために、患者の尿中のその量が決定されます。この目的のために、患者は最初に、24時間にわたって排泄された尿を収集します。これは、完全に測定に使用されます。結果は、既知の参照値との関連で解釈されます。健康な成人の場合、これらは1日あたり23〜105 µgまたは135〜620 nmolの範囲です。
ノルアドレナリンの排泄の増加は、血中のノルアドレナリンレベルの増加を示します。これはさまざまな原因によって引き起こされる可能性があります。
一方では、これは副腎髄質のホルモン産生腫瘍、褐色細胞腫の結果である可能性があります。これらは85%の症例で良性であり、主に制御されていないノルアドレナリンとアドレナリンを産生し、まれにドーパミンを産生します。
さらに、アドレナリン作動系の神経細胞の悪性腫瘍である神経芽細胞腫は、カテコールアミンの産生を増加させる可能性があります。
ノルエピネフリンレベルの増加のより一般的な原因には、高血圧と長期的なストレスが含まれますが、心理的ストレスと過度の運動の間に差は見られません。しかし、カテコラミンのこのストレス関連の増加は、身体によって永久に許容されるわけではなく、それは身体の疲労感の中に現れます。
投与量
ノルエピネフリンは少量でも身体に影響を与えるため、集中治療医学における治療的使用のコンテキストでは、正確な投与量が非常に重要です。特に迅速な効果は、単回投与の一部として特定の投与量を投与することにより達成されます(ボーラス)静脈内投与。目的の効果の安定した発生は、灌流ポンプを使用して少量を継続的に注入することによって保証されます。成人の場合、通常、0.01〜1.0 µg / kg体重/分の用量が投与されます。患者の個々の投与量は、臨床経過に基づいて調整されます。