遺伝性血管浮腫

定義-遺伝性血管浮腫とは何ですか？

血管浮腫は、皮膚および/または粘膜の腫れであり、急性的に、特に顔面および気道で起こります。それは数日間続くことができます。遺伝的形態と非遺伝的形態は区別されます。遺伝性とは、遺伝性、遺伝性、先天性などを意味します。したがって、遺伝性血管性浮腫は、ある世代から次の世代に受け継がれる遺伝的欠陥によって引き起こされる疾患です。遺伝は常染色体優性です。つまり、この病気は、2人の親のうちの1人が影響を受けると、性別に関係なく感染します。ただし、症例の約25％では、この疾患は遺伝ではなく、自然突然変異として発生します。これは、この病気を引き起こす自然発生的な遺伝子変化があることを意味します。気道に突然の激しい腫れがある場合、遺伝性血管浮腫は生命を脅かす可能性があります。病気の発生率は約1：50,000ですが、実際にはより高い発生率が想定されています。

遺伝性血管浮腫の原因

遺伝性血管性浮腫の原因は遺伝的欠陥です。この欠陥は、特定の酵素をコードする遺伝子に影響を及ぼします。つまり、この酵素の生成に関与しています。この酵素は、C1エステラーゼ阻害剤またはC1エステラーゼ阻害剤として知られています。遺伝的欠陥の結果は、酵素欠乏または既存の機能しない酵素のいずれかです。急性疾患発作を引き起こす可能性のある要因は、まだ十分に解明されていません。事実は、酵素C1エステラーゼ阻害剤が補体系で重要な役割を果たすことです。これは体の免疫システムの一部です。このC1エステラーゼ阻害剤の欠乏は、免疫系のこの部分に一種の過敏症を引き起こします。これはカスケードを引き起こし、その最後には組織ホルモンのブラジキニンがあります。このホルモンは血管の透過性（血管透過性）を高めます。これにより、より多くの液体が血管から周囲の組織に漏れます。これは、皮膚と粘膜領域の典型的な腫れを引き起こします。

付随する症状

遺伝性血管浮腫の典型的な症状は、皮膚（特に顔面）および/または胃腸管または気道の領域の粘膜の再発性の腫れです。近づいてくる攻撃の兆候（前駆症状）は、疲労感、疲労感、喉の渇き感の増加、攻撃性、気分低下などの症状である可能性があります。次に、これは皮膚の腫れを引き起こします。これは、皮膚が赤くならず、むしろ皮膚色であり、通常はふくよかであるという事実によって特徴付けられます。それらは特に顔の領域に発生しますが、手、足、性器の領域にも発生します。むくみがかゆみを伴うことは非常にまれですが、しばしば緊張感を伴います。腫れは痛みを伴うことがあります。彼らは数時間後に退行することができますが、最大7日間続くことができます。平均して、腫れは1〜3日間続きます。

性器の腫れはありますか？詳細はこちら： 精巣腫脹 または 膣口の腫れ.

一部の患者は、気道領域で腫れを経験する場合があります。気道は、気道を保護する即時の集中的な医療措置なしに窒息が発生する程度まで腫脹する可能性があるため、このような腫れは生命を脅かす可能性があります。気道のそのような腫れの影響を受ける最も一般的な領域は喉頭です。次に、いわゆる喉頭浮腫について話します。病気に典型的な一時的な腫れに加えて、多くの患者が消化管の領域で付随する症状を経験します。最も一般的な症状は、胃のけいれんと吐き気です。嘔吐や重度の下痢も起こります。腫れのような胃腸の不調は数日間続くことがあります。一部の患者では、胃腸の不満は孤立して、つまり皮膚が腫れることなく発生します。これにより、診断がはるかに困難になります。一部の患者では、胃腸症状が皮膚症状より数年進んでいます。皮膚症状を伴わずに発生する、むずむずさせるような腸の不快な胃腸症状は、しばしば誤解を招きます。急性虫垂炎などの外科的疾患パターンの疑いがあるため、激しい腹痛（急性腹部）のために影響を受けた患者が手術を受けるようになる可能性があります。

遺伝性血管浮腫疾患の進行

遺伝性血管性浮腫は、ほとんどの場合、10歳までに現れます。後で発生する最初の症状はかなりまれです。病気が進行するにつれて、腫れや胃腸の不調を伴う再発性発作があります。一部の患者は皮膚の腫れのみを経験し、他の患者は胃腸症状のみを経験します。攻撃の頻度は大きく異なります。一部の患者は数日ごとに症状を経験し、他の患者はそれほど頻繁ではありません。臨床検査値は、苦情の強さや頻度の尺度ではありません。平均して、女性は男性よりも影響を受けます。症状は妊娠中にも増加します。遺伝性血管性浮腫は、治療はできるが治癒はできない疾患です。

遺伝性血管性浮腫のほとんどの発作は、明らかな誘因なしに起こります。ただし、場合によっては、歯科介入や喉や気道への介入、たとえば扁桃腺の除去（扁桃腺切除術）または挿管（計画された手術の一環としての換気のための気道へのチューブの挿入など）をトリガーとして指定できます。一部の患者は、インフルエンザの感染や心理的ストレスを引き金としても言及しています。また、攻撃の可能性を大幅に増加させる可能性のある特定の薬物もあります。これらには、特に、高血圧または心不全に対する薬物、特にラミプリルまたはエナラプリルなどのＡＣＥ阻害剤、またはあまり一般的ではないカンデサルタンまたはバルサルタンなどのアンギオテンシン受容体拮抗薬が含まれる。女性では、エストロゲンを含む避妊薬の使用も発作の引き金となります。

遺伝性血管性浮腫の診断

残念ながら、遺伝性血管性浮腫は、長期間の病気の後でしか正しく診断されないことが多い病気です。まず、既往歴が重要です。患者が皮膚または粘膜の突然の再発性腫脹を報告する場合、診断はそれほど遠くないため、さらなる診断を行うことができます。しかしながら、粘膜の典型的な腫れではなく、例えば、繰り返し起こる胃腸の不調に苦しむ遺伝性血管性浮腫の患者もいる。これらの患者では、非定型の症状が診断をさらに困難にする可能性があります。個人的既往症に加えて、家族性既往歴も診断に重要な役割を果たします。家族に同様の症状があったかどうかを調べることが重要です。

ただし、診断を最終的に確実にするためには、さまざまな血液値を決定する必要があります。とりわけ、酵素C1エステラーゼ阻害剤の濃度と活性。これらは、遺伝性血管浮腫では減少します。補体因子C4の濃度はまた、診断において決定的な役割を果たす。 C4因子は、健康な患者よりも病気の患者に低い濃度で存在します。かなりまれなケースでは、診断を確定するために遺伝子検査が必要です。病気の家族の子供では、診断を確認するために上記の値を早い段階で決定する必要があります。特定の状況下では、これは命を救うことができます。

遺伝性血管性浮腫は「正常な」血管性浮腫とどう違うのですか？

血管浮腫は、2つの異なる疾患に関連して発生する症状です。疾患の発症と治療は互いに大きく異なるため、2つの臨床像を厳密に区別することは重要です。

遺伝性血管性浮腫は遺伝性疾患であり、補体系の不活性化または過剰な活性化の欠如によって引き起こされますが、クインケ浮腫としても知られる「正常な」血管性浮腫は、じんましんの状況でしばしば発生します。ここでは、血管性浮腫はじんま疹に付随する可能性がありますが、別個に、唯一の症状として発生することもあります。じんま疹との関連で発生する血管性浮腫はヒスタミンを介したものです。したがって、それらはアレルギー反応の一部として発生します。体はアレルギー反応し、ヒスタミンの放出が増加します。ヒスタミンは血管透過性（血管透過性）の増加につながり、血管から組織への流体の流出が増加します。血管浮腫の両方の形態は、組織への血管液の漏出が増加しているという共通点があります。これにより、患部が腫れます。ただし、トリガーとなる組織ホルモンは異なります。「正常な」血管浮腫のヒスタミンと遺伝性血管浮腫のブラジキニンです。

遺伝性血管性浮腫はしばしば20歳以前に初めて症状を引き起こしますが、「正常な」血管性浮腫はしばしば成人期に現れるだけです。 「正常な」血管浮腫では、ヒスタミン効果により腫れだけでなく、腫れた領域の発赤やかゆみも引き起こされます。一方、遺伝性血管性浮腫では、腫れは赤くはなく、皮膚色で、かゆみはまれです。

「正常な」血管浮腫は、感染症や薬物によって引き起こされる可能性があります。ただし、多くの場合、原因は解明されていません。 「正常な」血管浮腫のほとんどの場合、病理学的検査値はありませんが、遺伝型では特定の値が目立ちます。遺伝性血管性浮腫は顔に発生しますが、胃腸管にも発生することがよくありますが、「正常な」血管性浮腫は通常、顔の領域（特に口と目の領域）にのみ影響します。

両方の形態の疾患では、喉頭浮腫として知られている気道が閉塞するリスクがあります。これは非常に生命を脅かすものであり、緊急の緊急治療が必要です。救急治療のタイプは、標準的な治療と同様に、2つの形態で異なります。 「正常な」血管浮腫は、抗ヒスタミン剤またはステロイド/プレドニゾロンなどのコルチコイドによる治療、ならびに緊急治療の一部としてのアドレナリンによく反応します。一方、遺伝性血管性浮腫の場合、これらの薬は効果がなく、特別な薬を使用する必要があります。

遺伝性血管性浮腫の治療

適切な対策を講じないと気道狭窄が窒息により急速に死亡する可能性があるため、遺伝性血管性浮腫は潜在的に生命を脅かす状態であることを覚えておくことが不可欠です。したがって、まず患者にいつでもどこでも携帯できる緊急IDカードを患者に提供することが重要です。さらに、患者と親戚は、起こりうる症状と急性の場合に取られるべき対策について詳細に知らされなければなりません。ほとんどの場合、専門の治療センターでの最初の治療が推奨されます。

急性の場合の腫れの治療は必ずしも必要ではありません。手足の領域のわずかな腫れは、関係者を気にしない限り、必ずしも治療を必要としません。胃腸発作も必ずしも治療する必要はありません。中等度の発作の場合、Buscopan®などの鎮痙薬の経口摂取で十分な場合があります。

しかし、場合によっては、むずむずさせる症状が非常に痛みを伴うため、特定の治療が必要になります。急性の場合、いわゆるC1-INH濃縮物が投与されます。これらは、免疫系の特定の因子（C1）の阻害剤であり、腫れを抑えることができます。濃縮液は、静脈アクセスを介して投与する必要があります。これは、トレーニングを通じて個別に実行することもできます。または、Icatibandを使用できます。それは、皮膚の下に注射することができ、血管拡張ホルモンであるブラジキニンを阻害する、いわゆるブラジキニン拮抗薬です。

口、喉、喉頭が腫れた患者は緊急事態とみなされ、入院治療のために直ちに治療する必要があります。気道を確保するために、挿管が必要になる場合があります。

適切な治療にもかかわらず、毎年12回以上の発作が発生する場合は、予防的（予防的）な対策を検討する必要があります。ダナゾール、オキサンドロロン、スタナゾロールなどのアンドロゲンはこれに使用できますが、それらの多数の副作用のため、ドイツでは遺伝性血管性浮腫の治療には承認されていません。長期予防のための別の薬物は、抗線維素溶解性であるトラネキサム酸です。つまり、血栓の溶解を妨げます。したがって、考えられる副作用は血栓の形成（血栓症）です。 C1-INH濃縮液を用いた長期治療もまた、可能な治療アプローチです。

遺伝性血管浮腫の予後

今日、遺伝性血管浮腫の患者の予後は、大幅に改善された治療法により、以前よりもはるかに有利です。それにもかかわらず、患者が適切な治療を十分迅速に受けられないために、患者が急性喉頭浮腫で死亡することは依然として起こります。したがって、患者と親戚を適切に訓練し、緊急事態に十分に備えることができるようにするために、診断は非常に重要です。遺伝性血管性浮腫のすべての患者は、緊急IDカードを持っている必要があり、常にIDカードを携帯します。