診断

遺伝子検査-それはいつ意味があるのですか？

定義-遺伝子検査とは何ですか？

遺伝子検査は診断ツールとして、また多くの疾患の治療計画に使用できるため、今日の医学ではますます重要な役割を果たしています。遺伝子検査は、人の遺伝的構成を分析して、遺伝性疾患やその他の遺伝的欠陥があるかどうかを調べます。たとえば、アルツハイマー病を発症する可能性が高いかどうか、または特定の種類の腫瘍の遺伝的リスクがあるかどうかを判断するために調査を実施することができます。

したがって、遺伝子検査はすでに存在する疾患を明らかにし、疑いを確認したり、特定の疾患のリスクの増加を示したりする可能性があります。しかし、後者の場合、病気は必ずしもすべての遺伝子キャリアで発生するわけではありません。遺伝子検査は、可能性のある病気や障害を事前に特定するために、思春期の子供たちの妊娠中の今日、特に人気があります。

遺伝子検査はいつ行うべきですか？

原則として、遺伝子検査を実施する必要がある理由には、医学的に関連する2つのタイプがあります。

診断的遺伝子検査：ここでは、父親の検査のコンテキストで、または異なる民族グループの起源を決定するために、既存の先天性疾患または遺伝的欠陥とその原因、および自分の祖先が特定されます。
この一例は嚢胞性線維症で、最初は疑われ、その後遺伝子検査で確認することができます。さらに、治療を計画するために、医学的疾患または治療との関連で特定の人間の特性に対して遺伝子検査を行うことができます。事前の遺伝子検査は、治療への可能な反応または治療における特定の問題への感受性の指標を提供することができます。
予測的遺伝子検査：（まだ）健康な人の人生の過程で特定の疾患が発生する確率を予測する必要があります。家族計画の場合、既知の家族性疾患の場合、遺伝カウンセリングを使用して、子孫のさまざまな疾患特性の遺伝の確率を予測することもできます。特に癌の診断では、結腸癌や乳癌などの特定の癌の可能性が高まっていることを示すさまざまな遺伝的要因を決定できます。

これらの遺伝性疾患は、遺伝子検査で決定することができます

遺伝性疾患は、起源のメカニズムが非常に異なる可能性があるため、診断が難しい場合があります。既知の欠陥遺伝子によって100％引き起こされる、いわゆる「単一対立遺伝子」の遺伝病があります。一方で、いくつかの遺伝子が組み合わさって疾患を引き起こしたり、遺伝的変化が多因子性疾患の発症の1つの要因にすぎないことがあります。遺伝的欠陥を決定するための前提条件は、遺伝子と遺伝病が既知であり、具体的に検査されることです。これには、欠陥遺伝子の証拠を伴う疑わしい診断が必要です。

病気の予測に使用される新しい遺伝子が常に追加されているため、すべての病気のリストを作成することは非常に困難です。また、多くの疾患の場合、この記述は疾患が発生することを保証するものではないことにも留意してください。

染色体病：子宮の非常に早い段階で発症する疾患が含まれます。多くの場合、受精前の母方または父方の側にすでに分布異常があり、胎児の染色体数が不正確になります。これらの疾患は、妊娠中またはその後に検査されることがよくあります。約5000の疾患があり、そのうち約1000が妊娠中に診断されます。古典的な例は、13、18、21トリソミー、クラインフェルター症候群（47、XXY）、ターナー症候群（45、X）、クリデュチャット症候群、フェニルケトン尿症、嚢胞性線維症、マルファン症候群、さまざまな筋ジストロフィーなどです。。
腫瘍マーカー：疾患の発生に関する直接的な情報は提供されませんが、リスクが増加するため定期的な予防検査と検査を行うことにより、可能な腫瘍をより迅速に見つけることができるようにするための予測値として機能します。
変化する表現力：症状を引き起こしたことのない病気が晩年になることもあります。ハンチントン病などの疾患では、その疾患の特徴は存在しますが（浸透度）、この疾患は通常、中年に発症する（表現力）だけです。この状態の100％は、症状が出る前に他の方法で死亡しない場合に発症します。一部の疾患は晩期にしか現れないため、症状が発現する前に子供が特徴を持っているかどうかを診断目的で検査することはしばしば理にかなっています。

実行

準備

遺伝子検査の実施をご希望の方は、まずドイツでの遺伝カウンセリングにご参加ください。人間の遺伝学の訓練を受けた、または追加の資格を持つ医師との協議が行われます。家で家系図を事前に考えることは理にかなっています。他の血縁者の病気についての質問は通常尋ねられるので、事前に家族についてもっと知ることが賢明です。

原則として、疑わしい診断を確立するために、遺伝子検査の前に他の診断手順が行われます。遺伝子検査の前に、遺伝子検査のリスクと結果について広範な情報を提供する必要があります。医学的リスクに加えて、起こり得る結果とその結果としての医学的または心理的影響についても話し合わなければなりません。影響を受ける人々の同意なしに遺伝子検査を行うことはできません。

その後、遺伝子検査で診断を確定できます。この目的のために、遺伝物質を含む材料を入手する必要があります。ほとんどの場合、含まれている細胞を調べるには、単純な血液サンプルで十分です。しかしながら、分子遺伝学的検査のためには、有核細胞が必要であり、これは、例えば、口腔粘膜または骨髄から細胞を拭き取ることによって得ることができる。

手順

プロセスの完全な説明が行われる遺伝子診断法に拘束力のある遺伝カウンセリングの後、同意の宣言が署名されます。次に、サンプルを唾液の形で採取し、綿棒を口に入れます。または、血液や髪などの他の素材を使用することもできます。ただし、唾液と血液/臍帯血のみが一般的です。サンプルは処理され、実験室で検査されます。

特定の遺伝的エラーまたは遺伝子配列を示すことができるようにするために、いくつかの生化学的プロセスの助けを借りて、実験室でさまざまなテストを行うことができます。最もよく知られているテストは、いわゆる「PCR」で、「ポリメラーゼ連鎖反応」の略です。テストを実行するには、この遺伝子セグメントが存在するかどうかを特定するために、どの遺伝子配列が検索されているかを事前に知る必要があります。次に、この遺伝子配列が繰り返し再生され、表示されます。

分析の結果は主治医のみが閲覧でき、他人は閲覧できません。別の予約で、医師は分析の結果を説明し、追加の手順が必要かどうかを決定できます。

結果が到着するまでの期間

遺伝子検査の期間は、検査される遺伝物質と疑われる疾患によって異なります。

染色体分析は、複雑な分子遺伝学的分析よりも短時間で済みます。平均的な染色体分析では、作業時間は約10〜20営業日になります。
出生前診断は通常、より迅速に行われます。胎盤のサンプル組織を用いた染色体分析は、数日で実施できます。一方、果実の空洞からの細胞は、最初に人工的に成長および成熟しなければならず、これには2〜3週間かかります。

分子遺伝学的検査は、検査される遺伝子の数と遺伝子配列のサイズによって、異なる時間がかかります。これらの分析には数週間から数か月かかることがあります。

リスク

医学的には、遺伝子検査のリスクは非常に低いです。ほとんどの場合、唾液または血液サンプルで遺伝子分析を行うことができます。骨髄細胞の遺伝子検査は通常、骨髄穿刺がとにかく指示された場合にのみ行われます。したがって、医学的には、穿刺による怪我や感染の非常にまれなリスクが残ります。

ただし、遺伝子検査の結果を評価することは危険な場合があります。それが実行される前に、遺伝子検査の結果と意味を説明するために医師との有益な議論が行われるべきです。
病気の可能性は認識されず、影響を受けた人々は誤った安心感を感じるリスクがあります。病気の否定的な結果はあなたが病気にならないという保証ではありません。それは、偽陰性の結果か、病気を引き起こす自然発生的な突然変異のどちらかです。

一方、危険は全くありませんが、間違った結果が精神的ストレスや集中治療につながる可能性もあります。これらの誤った評価と検査結果の誤解のリスクは、医師の関与なしに行われる商業的遺伝子検査で増加します。

サンプルの評価

サンプルは、適切な方法を使用して実験室で検査されます。原則として、医師から依頼されたもののみを診察します。特定の質問に対する回答のみが得られます。実験室は、求められた遺伝子配列が検査された人の細胞に存在するかどうかを決定するだけです。医師は、これが診断、疾患、およびその後の治療にとって何を意味するかを評価する必要があります。

ゲノムの完全な分析はありません。これは、人間の遺伝学の能力が依然として非常に過大評価されており、経験値がそのような大量の分析を確実に行うにはまだ十分ではないためです。多数の小さな遺伝子セグメントが原因で、誤った割り当てが行われる可能性があります。したがって、エラーのリスクは対象を絞った質問で減少します。しかし、それは永遠にこの方法である必要はありません。ゲノム解析はますます正確になり、ますます多くのセクションがデコードされています。

特定の欠陥遺伝子が検出される可能性がある場合。嚢胞性線維症が発生した場合、診断は明確に確認されます。対応する治療法を直ちに開始する必要があるかもしれません。癌発症前の「BRCA」遺伝子の遺伝子改変などの予測テストは、異なる結果をもたらす可能性があります。より厳格な診断手順に加えて、予防的な乳房の切除と根治的治療のオプションも予防のために提供されています。決定は最終的に患者が行います。

遺伝子検査費用

料金はテストとプロバイダーによって異なります。平均的な遺伝子検査の費用は150〜200ユーロです。ただし、価格は大きく異なる場合があります。原則として、遺伝性がん変異の検査には少なくとも1000ユーロの費用がかかりますが、病気のリスクの証拠がある場合は、健康保険会社が対応する必要があります。

特定の遺伝的特徴を調べる商業提供者による遺伝子検査は、わずか100ユーロから利用できます。ただし、それらの有益な値と信頼性は信頼できないため、そのような素人のテストは推奨されません。

法定健康保険は、適切な正当性をもって遺伝子検査の全額を支払います。ただし、関連するレジから個別に要求できる例外があります。これには、とりわけ、自分自身の利益のためのテストが含まれます。このテストでは、異なる民族グループからのリスク要因や祖先は決定されません。人工授精の場合、特定の状況下で自己負担義務を主張することもできるため、健康保険会社が費用を全額支払うことはありません。

私的被保険者は、保険や個別に合意されたサービスに応じて、「必要な医療」について払い戻されることがよくあります。これは広義の用語であり、いつでも要求できます。ほとんどの場合、カウンセリングセッションやさまざまな診断検査も「治癒的治療」の範囲に含まれます。

健康保険会社は私の遺伝子検査の費用を負担しますか？

健康保険会社による費用の想定は、実施される検査に依存します。
医療ガイドラインに従って、疾患の調査と治療に寄与する遺伝子診断の必要性がある場合、健康保険会社は通常、この診断手順の費用を負担します。

保険と資格によっては、個々のサービスが健康保険の対象ではなく、個人的に支払う必要がある場合があります。ただし、一部の疾患または腫瘍マーカーについては、費用が自社の健康保険会社によって拒否された場合、関連疾患の団体や公式ネットワークから支援を受けることができます。あなた自身の保険と費用を支払うことを拒絶する理由についてのほんの少しの詳細で、費用は時々協会を通して支払われることができます。ただし、検査を受ける前に関連する保険会社にどのサービスがカバーされているか尋ねることは理にかなっています。

乳がん-BRCAの意味？

乳がんは通常多因子性の疾患です。これは、多くの内部および外部の状況が乳がん発生の偶然の原因となっていることを意味します。
アンジェリーナジョリーは、乳がんのリスクを高める遺伝子変異の最もよく知られている例の1つです。 BRCA 1および2に欠陥があった結果、彼女は乳房と卵巣を予防的に切除させました。

すべての乳がん症例の約5％は遺伝性であり、BRCA1遺伝子変異は40〜50％、BRCA2遺伝子変異は30〜40％です。これらの遺伝子変異は、キャリアの乳癌発症リスクを約50〜80％に高めます。ただし、変異は乳がんの可能性を高めるだけでなく、結腸がんや卵巣がんの可能性も高めます。突然変異の男性保因者は、乳がんの可能性を高めるだけでなく、前立腺がんの可能性も高めます。しかし、実際にがんが発生するとは100％確実とは言えません。ただし、異常な遺伝子検査の場合は、がんを早期に発見するために早期がん対策を利用することをお勧めします。

特に女性でも男性でも、家族に少なくとも1つまたは2つの乳がんまたは卵巣がん、あるいはその両方が発生している場合は、遺伝子検査を実施する必要があります。頻繁な危険因子は、肥沃な長い期間、乳房の密な腺組織、特定の食事と行動、さらに環境や特定の物質の取り扱いなどの外部環境です。より厳格な診断手順による集中的な早期発見は、乳がんの場合の予後と治療の機会を大幅に増やすことができます。

家族で以下の病気を患っている人はテストする必要があります：

乳がんの女性3人
卵巣がんおよび/または乳がんの女性2人
乳がんの女性2人、少なくとも1人は50歳未満で発生
乳がんの男性1人と乳がんまたは卵巣がんの女性1人
乳がんと卵巣がんの女性1人
両側に乳がんがある50歳未満の女性1人
35歳未満の乳がん女性1人

詳細については、次もお読みください。 乳がん遺伝子、またはBRCA突然変異

大腸がんの遺伝子検査

結腸癌はまた、多くの影響力のある内外の影響および遺伝的星座にも支持されています。食事、行動、および外的状況は、乳がんよりも結腸がんで著しく大きな役割を果たします。すべての結腸癌の約5％だけが遺伝的変化にさかのぼることができます。

腸がんおよび/または胃がんが近親者で幼少期（50歳未満）に発生する場合、または結腸がんおよび/または胃がんがより頻繁に発生する場合、これは検査すべき指標となる可能性があります。遺伝性非ポリープ結腸直腸癌（HNPCCまたはLynch症候群）の腫瘍症候群および家族性大腸腺腫症（FAP）が最も一般的です。後者は、若い年齢で多くのポリープを成長させ、腫瘍に変わる可能性があります。

結腸癌は通常非常にゆっくりと成長し、適切な時期に発見されれば、早期に取り除くことができます。ただし、大腸がんのスクリーニングが無視され、腫瘍が進行するまでがんが症状を引き起こさないことが多いため、大腸がんは発見されないことがよくあります。家族性の遺伝性の成分が疑われる場合は、医学的アドバイスを求め、遺伝子検査を検討する必要があります。結果に異常がある場合は、早期に定期的な予防検査を実施して、消化管のがんを早期に発見する必要があります。

これについても読んでください：大腸がんは遺伝性および大腸がんのスクリーニングですか

出生前診断（PND）-妊娠中の遺伝子検査

出生前診断という言葉は、「出生前」のような「前」と「出生前」という要素で構成されています。したがって、妊娠中の女性が子宮内の子供の状態を評価するための診断手段の問題です。介入する、つまり侵襲的な方法と侵入しない方法、つまり非侵襲的な方法があります。ここでの重要な要素は、超音波検査、血液検査、瘢痕または胎盤からのサンプリングです。診断は、子供の奇形や病気を特定するために使用されます。父親を識別するためにも使用できます。原則として、すべての疾患を明確に特定できるわけではありませんが、特定の疾患をできるだけ安全に解明し、必要に応じてそれらを除外する試みが行われています。目立たない結果は、必ずしも病気や奇形を除外するものではありません。

ただし、異常が発生した場合、子宮内の子供を治療できるようにするために、この情報は非常に重要です。例えば、胎児貧血、すなわち胎児の先天性貧血の場合、輸血を行うことができ、これは生存に非常に重要である。他の多くの病気も妊娠中に出生前に治療することができます。このようにして、予定されていた時期尚早の配達の有用性も判断できます。

染色体分布の一部の変化は、トリソミー13、18、または21の場合と同様に、血液検査でも検出できますが、たとえばターナー症候群の場合も同様です。子供の染色体異常や奇形の知識は、準備とさらなる生活計画に役立ちます。

家系と起源を決定する

家系とは、あなたが持っている遺伝的構成をもつ親族の範囲です。
特定の遺伝子はゲノムのさまざまな部分に存在するため、さまざまな遺伝パターンの影響を受ける可能性があります。したがって、家族歴に欠陥のある遺伝子がある場合、次の親族が遺伝的欠陥を持っている確率を計算することができます。

非医学的な観点から、系譜研究のための遺伝子検査を行うことができます。ただし、結果は確率のみに基づいており、特定の遺伝子特性はそれらが最も頻繁に発生する国または民族グループに割り当てられることを理解することが重要です。遺伝的欠陥は、特に同じ種類の孤立した集団で持続します。このため、世界のさまざまな地域で非常に異なる頻度で遺伝病が存在しています。この一例は、いわゆる「ベータサラセミア」であり、これは主に中央領域で発生するヘモグロビン障害です。
ただし、この原則は非常に不正確であり、過去に何度か誤判断を引き起こしています。ほとんどのデータベースにはヨーロッパの特性も含まれているため、通常、まれに発生する情報を正しく割り当てることができません。

また読む： 遺伝性サラセミア

別の問題は、人には遺伝子セグメントよりも多くの祖先があり、一部の遺伝子は継承中に失われる可能性があるか、単に次の世代に受け継がれないことです。個々のシーケンスを適切にフィルタリングできる場合もありますが、異なる民族グループの混合は常に多すぎて分離できないため、正確な割り当てはほとんど不可能です。 3,000〜4,000年前は、すべての祖先が同じ祖先であったと考えられているため、遺伝子検査を使用して区別することは困難です。

原則として、そのような遺伝子分析は批判的に見られるべきです。人類は数千年にわたって多くの異なる大陸に広がり、しばしば混同されてきました。したがって、特性をどの民族グループにも明確に割り当てることはできません。ただし、民族の多様性が高いため、人種差別に対する反対論として遺伝子検査がよく使用されます。他の国や部族からの影響は事実上すべての人に見られるため、外国人恐怖症は無意味であり、その理由は当然です。

父子鑑定

他の人の民族性を解読するだけでなく、父親であることもできます。子と（申し立てられた）親のサンプルを比較する場合、子には両方の親のパーツが必要です。これが当てはまらず、子供が母親の一部と不特定の人の一部しか持っていない場合、これは通常、外国の父親を表しています。子供が遺伝子検査を受ける場合、親もしばしば自動的に検査されます。このため、遺伝子診断は通常、子供の病気を検査することで父親が判明する可能性があることを両親に警告します。

嚢胞性線維症

嚢胞性線維症、または「嚢胞性線維症」は、最もよく知られている遺伝性疾患の1つであり、その結果、非常に恐れられています。唯一の原因は病理学的遺伝子であり、これがいわゆる「塩化物チャネル」（CFTRチャネル）の形成を不正確にします。その結果、高粘度の分泌物が身体の多くの細胞や臓器に形成され、特に肺疾患、腸疾患、膵臓の不調につながる可能性があります。遺伝子は劣性の方法で遺伝します、それは病気が両方の親が子供に病理学的遺伝子を渡す場合にのみ発生することを意味します。家族の病気の既存のケースの場合、両親は自分が病気の遺伝子を運ぶことができるかどうか、そして子供にそれを渡す可能性があるかどうかを確認するために自分でテストすることができます。

さまざまな種類の変異は通常、遺伝子検査で発見され、疾患の重症度についてより正確な記述を可能にします。そのため、ダクトの導電性が低い場合は、まったく機能しない場合よりも深刻なケースではありません。これらの違いは、治療に違いをもたらすこともあり、嚢胞性線維症および後で保留中の移植における余命の手がかりにもなります。今日でも最適な治療法があれば、平均寿命はわずか40年です。最も一般的なのはDeltaF508変異です。この変異では、チャネルの数が減り、機能が損なわれます。

このトピックの詳細については、記事をご覧ください。

嚢胞性線維症の平均余命
嚢胞性線維症の症状
嚢胞性線維症の原因

乳糖不耐症

遺伝子検査は、乳糖不耐症を検出する上で限られた範囲でのみ役立ちます。この検査は、ラクターゼと呼ばれる乳糖分解酵素に欠陥がある先天性の主要な乳糖不耐症を非常に確実に診断できます。しかしながら、乳糖不耐症または二次乳糖不耐症の場合、遺伝子検査はあまり効果的ではありません。これらの臨床像は、例えば、腸への損傷から生じ、それはもはや十分にラクターゼを生成することができない。したがって、この方法で見つかる可能性のあるラクターゼ遺伝子に欠陥はありません。したがって、まずH2呼気検査などの従来の検査方法に頼る必要があります。しかし、原則として、乳糖を避けた場合の臨床症状と症状の改善は診断を確定するのに十分です。

このトピックの詳細は次のとおりです。

乳糖不耐症
乳糖不耐症の症状

遺伝子検査でリウマチを検出できますか？

リウマチ学においても、特定のリウマチ性疾患の原因因子として研究されている遺伝的特性の増加により、遺伝子診断はますます重要な役割を果たしています。リウマチ性疾患に頻繁に関連する最もよく知られている遺伝的特性の1つは、「HLA B-27遺伝子」です。それは病気「ベクテリュー病」、乾癬、慢性関節リウマチ、およびリウマチ学的不満に関連する他の多くの病気の発症に関与しています。

ただし、リウマチ性疾患の大多数では、疾患が発生するためにいくつかの遺伝的欠陥または変異が必要です。環境要因も重要な役割を果たします。喫煙や不健康な食事は、ここで大きな影響を与える可能性があります。したがって、リウマチ性疾患が疑われる場合、遺伝子検査がしばしば示されますが、その有益な価値は（まだ）健康な人ではかなり貧弱です。病気にならない多くの人々は危険にさらされているさまざまな遺伝子を運んでおり、実際に病気になる可能性を確立することは困難です。この場合、事前の遺伝子検査はほとんど効果的ではありません。しかし、それがしばしば関節の問題を引き起こすヘモクロマトーシスなどの遺伝病の問題である場合、病気を確認するための遺伝子検査は完全に理にかなっています。

あなたは主題に関する他のすべてを見つけることができます： リウマチ

ヘモクロマトーシス

ヘモクロマトーシスは、ドイツで最も一般的な遺伝性疾患であり、単一の遺伝子欠損によってのみ引き起こされます。およそ400人に1人が影響を受けます。
影響を受ける「HFE遺伝子」は、腸に過剰な鉄を吸収させる単一の突然変異を起こします。血中の鉄濃度が大幅に上昇し、排泄の可能性が限られているため、鉄は必然的に細胞や臓器に貯蔵されます。皮膚、関節、膵臓、または肝臓が特に影響を受けます。後者は早い年齢で深刻な病気になる可能性があり、長期的には肝硬変および肝移植の必要性につながります。

遺伝性ヘモクロマトーシスは、遺伝子検査を使用して確実に検出できる遺伝性疾患です。病気の人の診断が遅すぎる場合は、不可逆的な関節と臓器の損傷がすでに発生している可能性があります。しかし、あなたが病理学的遺伝子を持っているからといって、必ずしも病気が発生しなければならないというわけではありません。遺伝子キャリアの一般的なスクリーニングはまだ一般的ではありません。ヘモクロマトーシスの兆候は、関節の不快感と疲労感です。血液検査でも鉄のバランスに問題があることが判明した場合は、ヘモクロマトーシスを検討し、それを明らかにする必要があります。

また読む： ヘモクロマトーシスまたはヘモクロマトーシスの症状

遺伝子検査で血栓症のリスクを推定しますか？

血栓症の発症は常に多因子的です。血栓症の発症に対する重要な影響は、運動性の低下、静脈内の血流の低下、重度の脱水症、および血液のさまざまな成分による血栓症の増加傾向です。
血栓症の傾向につながる血中の多くの成分を変えることができます。これには、一部の人の凝固を増加させる遺伝的要因も含まれます。
血栓症のリスクを大幅に増大させる血液凝固系にはさまざまな先天性障害があります。以下のテスト：

APC耐性（第V因子ライデン変異）
血栓症の傾向がある最も一般的な遺伝病はAPC耐性で、いわゆる「第V因子ライデン変異」によって引き起こされます。
プロトロンビン変異
アンチトロンビン変異
プロテインCまたはSの変異（例：プロテインS欠乏症）

遺伝性疾患を疑う人は誰でも、若い年齢で家族性の蓄積や血栓症が再発したり、腕などの非定型の場所で発生したりする場合は、明確にする必要があります。

詳細については： 血栓症を認識する方法

遺伝子検査の代替

正確に何をテストするかによって、既存の疾患の代替診断法を見つけてそれらを証明することができます。残念ながら、特定の疾患のリスクが高いかどうかを知りたい場合、遺伝子検査に代わるものはありません。予測となるものについては、遺伝子検査を実施する必要があります。
他の選択肢は、遺伝子検査を放棄することです。家族歴や他の危険因子にもかかわらず、多くの人々は、考えられる診断を自分自身に心理的に負担させないために、遺伝子検査に反対することを決定します。

一般に、腫瘍やその他の疾患を早期に発見するために、予防的検査を受けることは常に理にかなっています。