抗体療法

抗体療法とは何ですか？

抗体は、人体のB細胞によって作られるタンパク質分子です。
それらは、侵襲性病原体または損傷した内因性構造をマークし、したがって他の防御細胞による排除につながる可能性があるため、免疫系において重要な役割を果たします。
抗体が結合する特定の認識部位は抗原と呼ばれます。

通常、各抗体は単一の抗原のみを認識します。

しかし、病原体や損傷した内因性構造が抗原を持っているだけでなく、一部の癌細胞はその表面に腫瘍抗原を持っているため、抗体による分解のマークを付けることができます。

抗体療法は、抗体のこれらの特性を利用します。
実験室では、抗原に特異的な特定の種類の抗体を産生する細胞が増殖します。
たとえば、特定の種類の癌に特異的な抗原に結合する抗体が産生された場合、その抗体を使用して病気を効果的に治療できる可能性が高くなります。

以下のトピックについてもっと読む：抗体

抗体療法はどのような病気に対して使用されますか？

抗体療法が使用される疾患の2つの最も重要なグループは、癌と自己免疫疾患です。

抗体を利用した癌治療は、多くの癌細胞の表面に、体内の健康な細胞にはない非常に特異的な分子があるという事実を利用しています。
これらの抗原を特異的に認識する抗体による治療を患者に施すことは、重大な副作用なしに疾患の経過を改善するための有望なアプローチです（抗体は「健康な細胞だけを残す」ため）。

このテーマの詳細については、次を参照してください。

• 腫瘍性疾患
• 自己免疫疾患-それは何ですか？

抗体療法の資格があるかどうかはどうすればわかりますか？

あなたが抗体療法に適しているかどうかを判断するために、もちろん最初にあなたが苦しんでいる病気に特定の抗体がまったく存在するかどうかを調べる必要があります。癌や自己免疫疾患の場合、その可能性は高いです。

ただし、特に癌の場合、正確な種類の癌（専門家は癌の実体について話します）を特定し、適切な抗体療法が存在するかどうかを確認するために、詳細な医療および実験室の技術情報が必要になる場合があります。

この最初のステップが実行され、病気の経過の改善または治癒さえも約束する特定の抗体が利用可能であることが確立されたら、あなたの体がこの抗体の使用を許可するかどうかを検討する必要があります。
各抗体には独自の副作用プロファイルがあります。例：あなたは長い間腎臓の損傷を受けており、最近癌を発症しました。
あなたが持っている癌の種類に特異的な抗体がありますが、これはしばしば腎機能障害の形で副作用を引き起こします。

このような場合、抗体療法を決​​定する前に、治療を行う医師と徹底的なリスクベネフィット分析を実施する必要があります。

中心的な質問：抗体療法は、腎機能のさらなる悪化を受け入れることができるほど、癌の改善の良い見通しを提供しますか？

さらに、多くの病気の治療のための特別なステップスキームがあります。これは、病気の段階に応じて異なる治療法が使用されることを意味します。これらのスキームは、可能な限り最良の個別治療法に関する長年の経験と研究に基づいています。
これらのスキームに基づいて、あなたの病気に特定の抗体療法がある可能性がありますが、これはあなたの病気の段階では使用されていません。

これがあなたの場合である場合、あなたの医者は通常抗体療法を忘れていませんが、計画に基づいて異なる治療法を決定しました。

治療

病気に関連して抗体療法の決定が下された場合、最初にいくつかの予備検査を実施する必要があります。これらは、抗体療法の実施に反対する健康上の問題を除外する必要があります。

抗体は注射器または輸液の形で投与され、アレルギー反応を防ぐために薬と組み合わせて投与されることがよくあります。
治療が注射（すなわち注射器）の形をとる場合、これは自宅の患者が独立して行うこともできます。投与は数回行われ、疾患および抗体に応じて、1週間以上の間隔で行われます。

患者さんの健康状態や抗体の副作用プロファイルに応じて、個別の予約時にコントロールを行い、治療に対する身体の反応や副作用の発生を監視します。

治療に使用される個々の抗体について調べます。 生物製剤

抗体療法の期間

抗体療法の期間は、治療する疾患、使用する抗体、および治療中の疾患の経過によって異なります。
トラスツズマブによる乳がんの治療は1〜2年間設計されていますが、たった数か月の場合もあります。個々の予約の期間も、使用する抗体とアプリケーションのタイプに応じて非常に異なります。注射（注射器）は非常に迅速に行われますが、注入には数時間かかる場合があります。後者の場合、時間を過ごすためにあなたと一緒にいくつかの活動をする必要があります。

副作用は何ですか？

どの病気が抗体療法で治療され、どの抗体が使用されるかに応じて、さまざまな副作用が発生する可能性があります。

特に治療の初期段階では、たとえば、発熱、倦怠感、手足の痛みなど、インフルエンザ様感染症に似た症状が発生する可能性があります。

応用分野

乳がんの場合

トラスツズマブ（商品名ハーセプチン®）は、乳がんの早期治療薬として数年前から承認されています。

トラスツズマブは、乳房細胞の表面にある分子であるHER2 / neuに結合します。
この分子は健康な女性の乳房に少数しか存在せず、細胞の成長を調節します。 「変性」乳腺細胞、すなわち乳がん細胞は、症例の約20〜25％で、表面にはるかに多くのHER2 / neu分子を持っています。これは、過剰発現と呼ばれます。

これは、腫瘍の制御されていない成長につながります。トラスツズマブは、HER2 / neu分子に結合することにより、その成長促進効果を防ぎ、乳がん細胞を体自身の免疫系としてマークします。これは最初に腫瘍の成長の遮断につながり、次に腫瘍に対する体の防御反応につながります。

トラスツズマブによる抗体療法が乳がん患者にとっても選択肢であるかどうかを知るには、まず腫瘍のHER2 / neu状態を決定する必要があります。

これは、トラスツズマブによる治療が理にかなっているので、腫瘍が実際にその表面に平均以上の数のHER2 / neu分子を持っているかどうかを調べることに他なりません。

このための最も簡単な手順は、腫瘍から組織の小さな断片を取り除き（生検）、それを染色することです。これにより、HER2 / neu分子が見えるようになります。

分子が多いほど色反応が強くなり、スケールで表現できます。 0と1はHER2 / neuの過剰な存在を表し、3はトラスツズマブ療法が選択肢であることを意味します。

値が2の場合、トラスツズマブ療法が理にかなっているかどうかを明らかにするために、遺伝子検査（FISH）を実施する必要があります。ただし、これは、トラスツズマブ療法がHER2 / neuの過剰発現を伴うすべての患者に無条件に推奨されることを意味するものではありません。疾患の程度や既存の二次疾患などの他の要因が重要な役割を果たします（たとえば、心臓の無制限のポンプ機能はトラスツズマブの使用の前提条件です）ので、トラスツズマブ療法に関する決定は常に基づいている必要があります専門家による個別評価。

トラスツズマブは点滴として投与され、最初の点滴には約90分、その後の点滴には約30分かかります。注入は毎週または3週間ごとに行われます。原則として、抗体療法は化学療法の代替としてではなく、補足として見なされます。

腫瘍の外科的切除に続いて、約3か月の間隔で化学療法と抗体療法が行われます。

抗体ベバシズマブ（Avastin®）は、進行性乳がんの治療に使用されます。

この抗体は、腫瘍に新しい血管を形成するための成長因子であるVEGFの影響を防ぎ、それによって腫瘍を実質的に「飢餓状態」にします。

化学療法薬のパクリタキセルと併用して、進行性乳がん患者に転移の増殖を抑制するために使用されます。

セツキシマブ、ペルツズマブ、デノスマブは現在、臨床試験の最終段階にあり、今後数年間で乳がんの治療レジメンに含まれる可能性があります。

このテーマの詳細については、次を参照してください。

• 化学療法物質
• 乳がん治療

肺がんの場合

抗体のアテゾリズマブとニボルマブは、肺がんの治療のための新しい有望な選択肢です。

抗体は肺がん細胞の特定の表面分子に結合し、これらの細胞に体自身の防御細胞による分解のマークを付けます。アセトリズマブまたはニボルマブによる抗体療法が肺がんのすべての症例に適しているわけではないことに注意する必要があります：これまでのところ、適応症（適用分野）は進行性および/または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）に限定されています）、すなわち特定のタイプの肺がんの後期に。

両方の抗体は注入として与えられます。

このテーマの詳細については、次を参照してください。 肺がん治療

lyphomaで

リンパ腫という用語は、リンパ系のさまざまな悪性疾患の膨大な範囲と、同じように多くのさまざまな治療戦略を含みます。

現在、非ホジキンリンパ腫のカテゴリーからいくつかのタイプのリンパ腫の治療に承認されている3つの抗体があります。
リツキシマブ、オビヌツズマブ、およびオファツムマブ。
3つの抗体はすべて、リンパ腫細胞の表面にあるCD20分子にドッキングすることで効果を発揮します。これにより、細胞は防御細胞による分解のマークが付けられます。

リツキシマブは濾胞性リンパ腫およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療に使用されます。これは、単独で、またはR-CHOPスキームの一部として化学療法と組み合わせて使用​​されます（Rはリツキシマブを表し、CHOPは使用される化学療法剤の最初の文字を表します）。オビヌツズマブとオファツムマブは、非ホジキンリンパ腫のサブタイプでもある慢性リンパ性白血病や濾胞性リンパ腫に使用されます。

抗体の1つによる抗体療法の前提条件は、言及された2つのクラスの1つへのリンパ腫の割り当てだけでなく、腫瘍の細胞上のCD20分子のバイオテクノロジーによる検出でもあります。このためには、組織の除去（生検）を行う必要があります。

このテーマの詳細については、次を参照してください。

• リンパ腫の治療
• ホジキンリンパ腫

結腸がんの場合

進行した結腸直腸癌の場合、セツキシマブまたはパニツムマブによる静脈内（すなわち注入）抗体療法が選択肢となる可能性があります。

両方の物質は、癌細胞の表面にある成長因子EGFの結合部位をブロックし、それによって腫瘍の成長を停止します。

抗体は、FOLFOXまたはFOLFIRIレジメンに従った標準治療のサプリメントとして直接投与することも、十分な成功が見られない場合は標準治療後に単独で投与することもできます。

セツキシマブまたはパニツムマブの投与の前提条件は、最初に癌細胞上のEGF結合部位の存在（これは結腸癌の症例の> 90％の場合です）、そして次にK-Ras変異の欠如です。

この突然変異はセツキシマブとパニツムマブを実質的に無効にするので、これらの抗体による治療を開始する前にそのような突然変異を除外しなければなりません。
抗体療法は通常、外来患者ベースで実施でき、毎週（セツキシマブ）または14日間（パニツムマブ）の注入が行われ、それぞれ約30分から2時間かかります。

治療は、効果があり、過度の副作用がない限り継続されます。

転移を伴う進行性結腸直腸癌の治療に代わるものは、抗体ベバシズマブです。これは血管増殖因子VEGFに向けられており、それによって腫瘍の血管増殖を阻害し、それを「飢餓状態」にします。

ベバシズマブは点滴として投与され、主に5-フルオロウラシルの形で化学療法と組み合わせて投与されます。

これについてもっと読む： 結腸がん治療

胃がんの場合

進行胃がんの場合、抗体療法が選択肢となる可能性があります。

このオプションは通常、癌が進行して手術が不可能になる場合、または化学療法と放射線療法で十分な結果が得られない場合に選択されます。トラスツズマブとラムシルマブの抗体は、このアプリケーションで承認されています。

トラスツズマブは癌細胞の増殖を阻止し、転移性胃癌の化学療法と組み合わせて使用​​されます。それは3週間ごとに点滴として与えられ、薬が効果的である限り治療を続けることができます。

しかし、この抗体は、腫瘍細胞の表面に抗体の特定の標的分子がある胃癌患者の一部にのみ有効です。

これは、組織除去（生検）の助けを借りてトラスツズマブ療法を開始する前に明確にする必要があります。トラスツズマブの使用を不可能にする可能性のある別の側面は、心臓の損傷の存在です。これは、治療を開始する前にもチェックされます。

ラムシルマブは血管増殖因子VEGFに対して作用します。これは、腫瘍内の血管の形成を阻害し、腫瘍を「飢え」させます。

抗体は、化学療法剤と組み合わせて投与することができる。投与は2週間間隔で定期的に注入され、効果がある限り継続されます。

このテーマの詳細については、次を参照してください。 胃癌

クローン病

コルチゾン製剤、アミノサリチル酸（5-ASA）および免疫抑制剤（メトトレキサートまたはアザチオプリンなど）による標準的な治療が満足のいく効果を示さないか、過度の副作用を引き起こした場合、クローン病の患者では抗体療法を検討できます。

その後、インフリキシマブまたはアダリムマブを使用できます。

両方の有効成分は、TNF-α抗体のグループに属しています。そのため、クローン病の慢性腸炎症の発症に関与する決定的な炎症性物質の1つであるTNF-αに対して作用します。

抗体は注射器として直接血液中または皮膚の下に投与されます。

クローン病の治療のための別の抗体であるベドリズマブは、2014年から存在しています。

その適用範囲は、TNF-α抗体療法を含む標準的な治療法が十分に効果的でなかったか、または副作用が多すぎる成人における中等度から重度の症例に限定されています。

抗体は炎症細胞が腸組織に入るのを防ぎます。 TNF-α抗体とは対照的に、ベドリズマブは約30分間持続する注入として投与されます。

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• クローン病の治療
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乾癬

近年、乾癬に使用できるいくつかの抗体が開発されました。

それらは主に、局所治療薬の適用、UV療法、免疫抑制剤の服用などの標準的な手段が十分な効果を示さないか、過度の副作用を引き起こした場合の代替手段として使用されます。

TNF-α抗体のクラスは、乾癬の発症に重要な役割を果たす炎症性因子TNF-αに対するものです。

このグループには、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ゴリムマブ、およびセルトリズマブが含まれます。さらに、ウステキヌマブ、セクキヌマブ、チルドラキズマブ、イキセキズマブという抗体があり、これらは特定の炎症性メッセンジャーを対象としているため、乾癬の炎症性細胞の活性化を防ぎます。

抗体療法の可能性について医師に相談してください。

彼と一緒に、特に副作用プロファイルに関して、抗体療法があなたにとっての選択肢であるかどうか、そしてどの抗体があなたにとって最良であるかを決めることができます。選択した抗体に関係なく、抗体療法は免疫抑制剤メトトレキサートの投与と組み合わされることがよくあります。

投与は、抗体に応じて、注入または注射器として行われます。

このテーマの詳細については、次を参照してください。 乾癬治療

神経皮膚炎を伴う

神経皮膚炎の治療のための抗体療法の可能な使用法の研究は、まだ初期段階にあります。

デュピルマブは、皮膚損傷の治癒を促進することを目的としており、2017年から中等度から重度のアトピー性皮膚炎についてもドイツで承認されています。抗体は、皮下注射（注射器）の形で14日ごとに定期的に投与されます。別の抗体であるネモリズマブは、この病気に関連することが多いかゆみに特に対抗するように設計されています。抗体は現在、選択された患者グループでテストされていますが、一般的な使用はまだ承認されていません。

このテーマの詳細については、次を参照してください。 神経皮膚炎の治療

リウマチの場合

基本的な治療薬（鎮痛剤、コルチゾン製剤、クロロキン、レフルノミド、スルファサラジン、メトトレキサートなどのDMARD）が不十分であるか、過度の副作用がある場合は、リウマチおよび関節リウマチで抗体療法を検討できます。

例えば、炎症性因子TNF-αを遮断することによって炎症過程と戦うTNF-α抗体を使用することができます。有効成分のアダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブはこのクラスに属します。さらに、抗体アバタセプト、リツキシマブ、トシリズマブが承認されており、さまざまな方法で炎症を緩和します。
すべての抗体に共通しているのは、リウマチの治療においてメトトレキサートと組み合わせて投与されることが多いということです。

抗体による作用の開始は、通常、数日以内に起こり、したがって、上記の基本的な治療薬よりも著しく速い。ただし、投与の最初の数週間で副作用が発生する可能性があり、通常はインフルエンザのような感染症として表されます

このテーマの詳細については、次を参照してください。 関節リウマチの治療

骨粗鬆症の場合

現在、骨粗鬆症に使用できる抗体は2つあります。

デノスマブは、閉経後の女性の骨粗鬆症と、前立腺癌の結果としてのアンドロゲン中止療法後の男性の骨粗鬆症の2つの状況で承認されています。この抗体は、破骨細胞と呼ばれる骨物質を分解する細胞の活動を阻害します。
デノスマブは、6か月ごとに皮下注射（注射器）として投与されます。

抗体ロモソズマブはドイツではまだ承認されていませんが、現在集中的な研究の対象となっています。ホルモンの変化により閉経後に骨密度が低下した女性に特に強い効果が期待されます。抗体は、骨物質の構築に関与する細胞の活動を促進します。これらの細胞は骨芽細胞として知られており、ある程度、上記の破骨細胞の反対者を表しています。

このテーマの詳細については、次を参照してください。 骨粗鬆症に対して有効