Alpha-1アンチトリプシン欠乏症
広義の同義語
- ローレル・エリクソン症候群
- Alpha-1プロテアーゼ阻害剤欠乏症
英語：alpha1-antitrypsin欠乏症
前書き
アルファ-1-アンチトリプシン欠乏症は、その名前が示唆するように、肺と肝臓で形成されるタンパク質アルファ-1-アンチトリプシンの欠如を意味します。ですから、それは代謝障害です。
この状態は常染色体劣性遺伝する。これは、母集団で1：1000から1：2500の頻度で発生します。
原因
α-1アンチトリプシン欠乏症の原因は、遺伝の欠陥にあります。
タンパク質アルファ-1-アンチトリプシンの欠乏は常染色体劣性遺伝する。つまり、この疾患は性別に関係なく受け継がれ、2つの遺伝子コピーに欠陥がある場合にのみ発症します。両親はどちらも病気であるか、遺伝情報の保因者として行動する必要があります。誤った情報を持つ単一の遺伝子だけが損傷を引き起こすことはありません。欠陥は14番染色体にあります。この染色体には、健康な個人で合成のために使用される遺伝子（製造）のアルファ-1アンチトリプシンが原因です。
アルファ-1-アンチトリプシンは体が産生するタンパク質です（タンパク質）、主に肝臓の細胞で産生されます。
タンパク質分解酵素を阻害する役割があります。アルファ-1-アンチトリプシン欠乏症は、これらのタンパク質分解酵素の過剰な活動につながります。これにより、身体自身の組織が破壊されます。その最も重要なタスクは、白血球エラスターゼ酵素を阻害することです。つまり、これは肺胞の壁のエラスターゼを分解します。
症状と病気
α-1-アンチトリプシンの生産は主に肺と肝臓で行われるため、損傷と障害もここで発生します。身体自身の組織の破壊もそこで起こります。
フォームには非常に幅広いばらつきがあります。重度の肺障害のある人では、肝障害は驚くほどまれであり、逆もまた同様です。年齢分布もかなり違います。 30〜50歳で末期肺疾患を患っている人もいますが、30歳までに肺に損傷を与えていない人もいます。
皮膚の症状
α-1アンチトリプシン欠乏症の患者さんは、皮下脂肪に炎症を起こすことがあります。これは境界があり、赤みがかっています。それは脂肪織炎と呼ばれています。この炎症には他にも原因があります。その形成の正確なメカニズムはまだ知られていない。この限局性の炎症は非常に持続的で痛みを伴います。
皮膚のもう1つの症状は、青色（チアノーゼ）です。これは、肺気腫などの肺が関与しているときに、血液の酸素飽和度が不十分であることによって引き起こされます。皮膚は青みがかった色合いだけでなく、粘膜や舌も持っています。チアノーゼは多くの臨床像で発生するため、アルファ1アンチトリプシン欠乏症に特異的ではありません。
肺の症状と結果
タンパク質α-1-アンチトリプシンは、肝臓だけでなく肺にも見られます。ここでそれはまたよい肺機能で重要な役割を果たします。このアルファ1アンチトリプシンが欠乏すると、肺の重要な成分が分解され、肺組織が絶えず破壊されます。
アルファ1アンチトリプシン欠乏症は、肺に気腫を引き起こします。肺気腫は肺の過剰膨張です。これは、肺構造の炎症性の変化が原因で発生します。肺胞の壁はもはや十分に安定しておらず、酵素分解によって破壊されます。これにより、肺に大きな空洞ができ、そこから吸入された空気が逃げることができなくなります。そのため、肺の過膨張について話します。
慢性閉塞性肺疾患（COPD）も成人初期に発症します。肺のガス交換が妨げられ、血液中の酸素が不足します。 COPDでは、痰を伴う咳が典型的です。
息切れ感も進行期によくみられます。これは心臓にも影響を与える可能性があるため、心臓も損傷します。非常に進行した肺の損傷や他の治療法の失敗の場合には、肺移植が必要な対策になる場合があります。
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肝臓の症状と結果
肝臓は、アルファ1アンチトリプシン欠乏症に冒された最初の臓器です。 α-1-アンチトリプシンタンパク質が損なわれています。タンパク質の形は健康な形とは異なります。これは、それが肝細胞に蓄積し、適切に放出できないという事実につながります。これは欠陥を作成します。
疾患からホモ接合型の新生児（つまり、遺伝子コピーが2つ欠損している）では、肝臓は乳児期にすでに損傷を受けています。彼らは、長引く新生児黄疸（黄疸＝皮膚や強膜（白目）の黄変）と診断されます。
成人期にのみ発症する場合（約10〜20％）は、慢性肝炎（肝臓の炎症）とそれに続く肝硬変を伴います。
さらに、肝臓癌（肝細胞癌）を発症するリスクが高まります。肝臓の肝硬変は、影響を受ける人々に多くの合併症を引き起こす可能性があります。したがって、進行した段階では、平均余命も大幅に減少します。
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診断
α-1アンチトリプシン欠乏症の診断は、血液サンプルと臨床検査に基づいています。患者の血液は、個々の成分（ここでは特にタンパク質組成）について検査されます。
α-1タンパク質はほぼ完全に欠如しています。肝臓の酵素の上昇も血中に見られます。超音波は肝臓の肥大を示します（中。：肝腫大）。
肝生検（肝臓からの組織サンプル）にも特徴的な沈着物があります。
アルファ-1-アンチトリプシン欠乏症の肝臓の値はどのようなものですか？
酵素α-1-アンチトリプシンは肝臓で正しく形成されないため、誤って形成された酵素は肝臓細胞に沈着し、それによってそれらを破壊します。
これにより、GOT、GPT、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ（GLDH）などの肝実質マーカーが増加します。アルカリホスファターゼもしばしば増加します。進行した肝硬変では、他のパラメーターも影響を受けます。典型的なのは、アルブミンの減少、コレステロールエステラーゼ（CHE）の減少、凝固因子の減少、およびアンモニア値の増加です。
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アルファ-1アンチトリプシン欠乏症を検出できる検査はどれですか？
この状態を実際に証明する2つのテストがあります。それが血清電気泳動と遺伝子検査です。
血清電気泳動では、血液からの血清タンパク質の総濃度とこれらの分画が決定されます。それは実験室診断テストです。一般に、タンパク質濃度は座標系でピークのある線として表示されます。 5つのピークがあり、この曲線の2番目のピークは、アルファ1アンチトリプシンを含むアルファ1グロブリンの含有量を示しています。不足がある場合、このピークは対応して小さくなります。
遺伝子検査は、例えば人間の遺伝子検査室で行われます。これを行うには、関連遺伝子の変異について患者のDNAを調べます（遺伝を参照）。
肺機能検査、胸部X線検査、または肝臓の超音波検査など、他のすべての検査は、疾患の症状を説明できますが、原因は説明できません。
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治療
α-1-アンチトリプシンの欠乏は、タンパク質を静脈内投与することで簡単に治療できるようになりました。
ただし、さらに、臓器疾患（特に肝硬変）を治療する必要があり、すでに発生した損傷は修復する必要があります。ただし、極端な場合には、肝臓または肺の移植を検討する必要があります。
α-1-アンチトリプシンの投与には以下の副作用があります：
- 吐き気
- アレルギー
- 熱
- まれ：生命を脅かす可能性のあるアナフィラキシーショック（アレルギー性ショック）
遺伝子治療は将来展望されています。
平均寿命
α-1アンチトリプシン欠乏症は、遺伝子の様々な変異が原因です。これは、約1：2000〜1：5000の頻度で発生するまれな遺伝性疾患です。
影響を受けた人々は、さまざまな二次的疾患や合併症に関連する疾患の軽度または重度の形態に苦しむ可能性があります。特に重症型に罹患している患者の平均余命は、健康な人口と比較して減少しています。平均余命は約60〜68年と推定されます。
ただし、これは一貫した治療を実施し、厳格な喫煙禁止を遵守している罹患者にのみ適用されます。アルコールの摂取も肝疾患の発生の可能性を高めるため、避けるべきです。
平均余命は、二次的な疾患と、肺と肝臓の保存された臓器機能に大きく依存しています。臓器不全または機能が著しく制限されている場合、最後の手段は通常臓器移植であり、これはまた、平均余命の低下およびさらなる合併症のリスクと関連しています。
予防
病気は遺伝するため、実際の予防法はありません。影響を受ける人は喫煙するのが難しく、肺にさらに負担をかけるので、喫煙してはいけません。肝臓への負担のため、アルコールも避けるべきです。
Alpha-1アンチトリプシン欠乏症は遺伝性ですか？
アルファ1アンチトリプシン欠乏症は遺伝性です。この酵素の対応する遺伝子配列は14番染色体にあります。
遺伝子配列に変異が含まれていると、配列を正しく読み取ることができなくなり、酵素が誤って形成されます。したがって、疾患の重症度はさまざまです。突然変異は遺伝します、すなわち、母親または父親から受け継がれます。欠損が父方および母方から受け継がれると、患者は完全に発達します。患者が受ける影響の程度は、遺伝学だけでなく、喫煙などの外的要因にも依存します。
肺の解剖学と位置
- 右肺
- 気管（気管)
- 気管分岐（カリーナ)
- 左肺
概要
アルファ1アンチトリプシン欠乏症は、主に肺組織の変化をもたらす遺伝性代謝性疾患です。病気の頻度は1：2000です。この酵素がないため、タンパク質分解酵素に対する阻害効果はありません。
この欠乏のために、あなた自身の肺組織は分解または消化されます。
肺気腫（咳や息切れを含む）が発生し、さらに肝障害（10-20％）により肝炎（黄疸）が発生します。診断は血液分析を使用して行われます。治療は補充療法によるものです。つまり、α-1-アンチトリプシンは人工的に投与されます。不足しているタンパク質は静脈内に（静脈を介して）投与されます。予防はありません。
