色素性乾皮症
定義
色素性乾皮症は、細胞分裂中のDNA修復における欠陥修復メカニズムによって引き起こされる遺伝性疾患です。これらの欠陥は、光に対する感度の増加につながります（感光性）紫外線に対する皮膚、早期の皮膚老化、および若い年齢からの皮膚癌のリスクの非常に高い。さらに、神経系や目の病気が発生する可能性があります。
疫学
色素性乾皮症は 非常にまれな。頻度は世界中です 約1：1,000,000、しかしヨーロッパでは1：125,000、日本でも1：40,000。患者のほとんどは日本、ドイツ、北アフリカ、北米、トルコから来ています。 男と女 等しく影響を受けます。
歴史
最初に説明しました 色素性乾皮症 1870年、フェルディナンドフォンヘブラ（1816-1880）、ウィーンとモリッツカポジのオーストリアの皮膚科医（1837-1902）、ウィーンのハンガリーの皮膚科医。彼らは1870年にXPリリースを指定しました 「皮膚病の教科書」 乾皮症または羊皮紙として、それを 組織の収縮 (萎縮）の 肌。 1882年の出版物で、カポジは色素異常を重要な症状として指摘し、この病気に色素性乾皮症という名前を付けました。
アルバートナイサー（1855-1916）、ドイツの皮膚科医は、1883年に神経疾患も関与していることを最初に発見した 色素性乾皮症 連絡を取り合う。ナイザーの発見から数年後、チャールズルイザビエルはアルノザン（1852-1928）、フランス人医師、 の 光と空気の有害な影響 色素性乾皮症の病気の経過
1969年、J.E。クリーバーは色素性乾皮症の原因を特定し、DNA変異の中心的な役割を理解するための第一歩を踏み出した 癌。これは病気を医学の歴史の中で特別な場所に与えました。
色素性乾皮症の原因
色素性乾皮症は遺伝性疾患であり、 常染色体劣性 継承されます。 2つの欠陥遺伝子が集まらなければなりません。つまり、病気が発生するためには、両親が両方とも欠陥遺伝子を持っていなければなりません。太陽への露出、UVA放射よりもUVB放射は、太陽に露出された細胞内にあるDNAを変化させます。 DNAの構成要素であるチミン塩基は特に頻繁に倍増するため、新しいDNA鎖は機能的に不活性化されます。通常、セルには障害を修正するための修復メカニズムがあります。色素性乾皮症では、これらの機序が低下しているか欠陥があります。
XPには7種類のタイプがあり、遺伝子欠損（AG）の場所に応じて細分され、異なる遺伝子欠損があるバリアントがあります。XPグループでは、メカニズムが減少または欠損し、2番目のチミン塩基がDNA鎖を切り取り、正しい塩基（切除メカニズム）。したがって、二重のチミン塩基が保持されます（チミン二量体）そして、欠陥のある緊急メカニズムによって完全に切り取られ、DNA鎖の変異、ひいては身体の変異につながります。これはDNA損傷の蓄積と紫外線、薬物またはフリーラジカルからの突然変異につながります。
タイプ
の分類 色素性乾皮症 完了グループから開発されました。これらが 結合組織細胞 (線維芽細胞）異なるXP患者から。線維芽細胞融合後もDNA修復欠損が持続する場合、患者は同じXPタイプでした。しかし、DNA修復欠陥が存在しなくなったとき、患者は苦しみました 病気の種類。この分類は後に遺伝子分析によって確認されました。 XPの種類によっては、遺伝子欠損は直接遺伝子導入によって診断することもできます。現在、このルーチンの遺伝子解析はXPA遺伝子でのみ利用可能であり、残りのタイプの開発が進行中です。
タイプ（A〜G） 異なります 発症年齢, 周波数, 病気の重症度 そして 紫外線によって引き起こされるタイプ 腫瘍。一部のタイプ（A、B、F、およびG）は、神経障害と関連することもあります。
- タイプA： 発症の早い年齢;非常に高い光感度（感光性）;皮膚腫瘍：脊髄細胞癌;欠陥遺伝子の機能：損傷したDNAの発見;日本で一般的、DeSanctis-Cacchione症候群に関連
- タイプB： 非常に高い感光性;欠陥遺伝子の機能：DNA二本鎖から一本鎖への分離（酵素=ヘリカーゼ）;色素性乾皮症からの移行症候群およびコケイン症候群
- タイプC： 高から非常に高い感光性;皮膚腫瘍：脊髄細胞癌、基底細胞癌;欠陥遺伝子の機能：損傷したDNAの発見
- タイプD： 高い感光性;皮膚腫瘍：悪性黒色腫;欠陥遺伝子の機能：ヘリカーゼ; XPからの移行期症候群およびコケイン症候群、毛髪性ジストロフィー
- タイプE： 発症の遅い年齢、光線過敏症の増加;皮膚腫瘍：基底細胞癌;欠陥遺伝子の機能：損傷したDNAの発見
- タイプF： 高い感光性;欠陥遺伝子の機能：DNA（エンドヌクレアーゼ）の切断
- タイプG： 高い感光性;欠陥遺伝子の機能：エンドヌクレアーゼ、色素性乾皮症移行症候群およびコケイン症候群
- バリアント： 発症の遅い年齢、光線過敏症の増加;皮膚腫瘍：基底細胞癌、欠損遺伝子の機能：DNAの構造（DNAポリメラーゼ）、他のタイプよりも良好な経過
色素性乾皮症の症状
光に対する感受性の増加は、通常、小さな子供で顕著です。太陽の下での短い滞在でさえ、日焼けを引き起こす可能性があり、これは数週間、炎症の赤みとして現れます（紅斑）存在できます。数か月または数年後、日光にさらされた皮膚の領域に慢性的な光損傷が発生します。色素脱失または色素沈着過剰）、組織が失われた乾燥肌（萎縮）および皮膚の早期老化（光線性弾性線維症）。結局のところ、皮膚がんの可能な予備段階はすでに小児期および青年期に起こります（前癌病変）および基底細胞腫、棘細胞腫、黒色腫などの悪性皮膚腫瘍。鼻と目の瘢痕化と切除（切断）観察された。
すべてのXP患者の20％で神経学的変化が見られます。これには、反射障害、痙性、運動協調障害（運動失調）、神経系疾患（神経障害）および知能障害。タイプAの患者は精神遅滞と小人症（DeSanctis-Cacchione症候群）を経験することがあります。目の変化は患者の40％に見られます。目の前部とまぶたが影響を受けます。羞明（羞明）、結膜の炎症（結膜炎）、潰瘍（潰瘍）および角膜の病理学的変化（角膜異形成).
診断
それは非常に重要です 色素性乾皮症 できるだけ早く診断されます。もし 2歳未満の子供 あなたはすでにあなたの太陽が降り注ぐ皮膚に斑点があるはずです 色素性乾皮症 この年齢の子供は、通常、そのような変色があってはいけないと考えています。また 著しく急速に発赤した子供 太陽の下で皮膚科医に相談してください。
診断自体は 結合組織からの細胞の培養 (線維芽細胞）、 沿って 皮膚の組織を抽出する (生検）勝つ。次に、これらをDNA修復メカニズム、UV感度、および不完全なDNA合成について調べます。さまざまな種類の病気が原因で発生する可能性があります 直接遺伝子導入 診断されます。特定の遺伝子を投与した後、再びDNA修復機構が正常に機能する場合、その遺伝子が欠損しているタイプです。
一人の診断でさえ 胚 腹部（出生前診断）遺伝子解析により可能です。
鑑別診断
色素性乾皮症は、コケイン症候群、エリテマトーデス、ポルフィリン症など、他のまれな症候群と区別されなければなりません。 XPと同様に、コケイン症候群はDNA修復機構の欠陥によって引き起こされますが、色素異常や皮膚腫瘍はありません。
エリテマトーデスは自己免疫疾患であり、その原因は完全には解明されていませんが、ウイルスまたは紫外線が疑われています。体自身の細胞に対する体の防御システムの過度の反応があります。最初の症状は、発熱、疲労、日光に対する過敏症です。
ポルフィリン症は、赤血球の色素ヘムの構造の破壊に関連する代謝性疾患です。皮膚に影響を与えるポルフィリン症の一種である皮膚ポルフィリン症では、皮膚が直射日光にさらされたときの痛みにもかかわらず、皮膚に変化はなく、腫れ、発赤、さらには大規模な火傷が12〜24時間後に発生します。その他の症状には、瘢痕、皮膚の水疱、組織の死、鼻、唇、耳介の喪失などの外観異常があります。タイプDは、 トリコチオジストロフィー 接続されています。この病気の特徴的な症候群は、短く、もろい髪です。患者の約半数は光線過敏症が増加しており、これも紫外線によって損傷したDNAの修復メカニズムの欠陥が原因です。
色素性乾皮症の治療
基礎疾患の治療法はありません。患者を保護するには、紫外線を避ける必要があります。光で変化した皮膚は、3〜6か月ごとにチェックする必要があります。前癌病変は掻き消されなければならない（掻爬）、腫瘍は外科的に除去する必要があります。
しかし、遺伝子治療の研究は希望を与えます。細菌のタンパク質が体内に導入され、欠陥のあるDNA修復メカニズムに取って代わり、DNA修復を引き継ぎます。
予防
先んじるために 紫外線 保護できるように、UV不透過性が役立ちます 防護服と日焼け止め。また、 メガネまたはフェイスマスク UV保護を着用してください。日光を避ける最善の方法はこれです 昼夜リズムの切り替え子供の頃に何をすべきか（月明かりの子供）。それはその後の人生とキャリアの選択に大きな影響を与えます。
新しい予防 皮膚腫瘍 することができます イソレチノインや芳香族レチノイドなどのレチノイドを服用する 試される。レチノイドは ビタミンA (レチノール）関連。しかし、用量は従来の治療法よりもはるかに高くする必要があるため、この薬物療法はしばしば許容されません。
予報
健康状態 徐々に悪化する。悪性皮膚腫瘍のリスクは2000倍高く、最初の皮膚腫瘍は平均的です 8歳の時 発生します。しばしば患者は死ぬ 三歳前でも 悪性腫瘍（悪性腫瘍）、 転移 振りかける。しかし、人生の60年に達した患者もいます。一つだけです 一貫した紫外線保護 コースを改善します。
概要
色素性乾皮症 まれな常染色体劣性遺伝性疾患です。 DNA修復メカニズムの欠陥は、細胞、組織、臓器の損傷につながる未回復のDNA損傷を引き起こします。平均余命は短くなります。
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