コリンエステラーゼ阻害剤とは何ですか？

コリンエステラーゼ阻害剤は、その多様な作用機序により、非常に異なる疾患に使用できるさまざまな薬物の一部です。
コリンエステラーゼは、脳と、目や膀胱などのさまざまな臓器の両方にある特定の細胞結合の活性を高めます。利用可能なコリンエステラーゼ阻害剤は互いに異なるため、望ましい効果に応じて可能な限り最良の有効成分を選択することができます。

それにもかかわらず、薬物が特定の臓器にのみ影響を与えることは決してないため、摂取により他の臓器に副作用が生じる可能性もあります。

コリンエステラーゼ阻害剤の適応

メッセンジャー物質であるアセチルコリンを介して信号を送信する細胞接続は、体の非常に異なる器官に見られるため、コリンエステラーゼ阻害剤には非常に異なる開始点と適応症があります。

一方で、薬物はアルツハイマー型の軽度から中程度の形態の認知症の治療に使用できます。この疾患では、メッセンジャー物質であるエチルコリンが脳に欠乏しているため、コリンエステラーゼ阻害剤を摂取することで物質の分解を減らし、疾患の進行を遅らせようとします。

しかし、このアプローチが実際にプラスの効果をもたらすかどうかは議論の余地があり、アルツハイマー型認知症におけるコリンエステラーゼ阻害剤の使用は、個別に検討する必要があります。コリンエステラーゼ阻害薬の完全に異なる適応症は、手術の結果として発生する可能性のある膀胱や腸の空虚症の場合に発生します。
コリンエステラーゼ阻害剤は、膀胱または腸壁の筋肉活動を増加させ、それによりそれらの排出を促進します。

この効果のため、コリンエステラーゼ阻害剤のもう1つの重要な兆候は、まれな筋麻痺疾患である重症筋無力症です。この疾患では、免疫系の作用に欠陥があると、筋肉細胞上のメッセンジャー物質であるアセチルコリンの作用部位（受容体）が破壊され、神経系が筋肉の活性化を妨害し、進行性麻痺を引き起こします。

治療せずに放置すると、呼吸筋の麻痺のために極端な場合に病気が致命的に終わります。
コリンエステラーゼ阻害剤は、神経および筋肉の伝達点（運動終板）でアセチルコリンの濃度を増加させるため、受容体の数の減少を補い、疾患の経過を遅らせることができます。

この件について詳しくは、次をご覧ください。

• 重症筋無力症
• アルツハイマー型認知症

市場にはどのコリンエステラーゼ阻害剤がありますか？

医薬品市場で入手可能なコリンエステラーゼ阻害剤は、大きく2つのグループに分類できます。

• 一方では、化学的性質により脳に浸透し、認知症の治療に使用される薬物があります。これらは、有効成分ドンゼピル、ガランタミンまたはリバスチグミンを含む製剤です。さまざまなメーカーの医薬品があり、用量も異なるため、作用機序は変わりません。
• コリンエステラーゼ阻害剤の他の大きなグループは、脳に浸透せず、体の他のすべての臓器にしか到達しないものです。市場で最も一般的な有効成分は、ネオスチグミン、ピリドスチグミン、ジスチグミンです。これらは、例えば、腸または膀胱を空にする障害を治療するために使用されます。このグループには、さまざまなメーカーのさまざまな商品名の準備もあります。

有効成分とコリンエステラーゼ阻害剤の効果

コリンエステラーゼ阻害剤は、化学構造が多少異なりますが、基本的に同じ効果を特徴とする活性物質のグループです。
作用部位は、神経細胞間の結合（シナプス）と神経細胞と筋肉細胞間の結合（運動終板）です。そこでの信号は、身体自身のメッセンジャー物質であるアセチルコリンによって伝達されます。これは、効果を調節または停止するために、いわゆるコリンエステラーゼによって分解されます。

コリンエステラーゼ阻害剤は、コリンエステラーゼの効果を減らし、したがって放出されたアセチルコリンの効果を高めます。これにより、シナプスまたはモーターの終板での信号伝送が増加します。
これは最終的に、例えば膀胱または腸の筋肉の活動の増加におけるコリンエステラーゼ阻害剤の効果をもたらす。

脳にも入る可能性があり、アルツハイマー型認知症の治療に使用される活性物質の場合、細胞間の信号伝達も増幅されます。特定の脳領域の活動を増加させることにより、記憶と集中力が改善されるか、少なくとも精神的劣化が遅くなるはずです。

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コリンエステラーゼ阻害剤の副作用

コリンエステラーゼ阻害剤がその効果を発揮する細胞結合は、全身の非常に異なる器官にあります。
したがって、コリンエステラーゼを含む薬物を使用する場合、1つの臓器のみを標的とすることはできず、特定の効果しか得られません。

有効成分は体全体に分布しているため、体がメッセンジャー物質であるアセチルコリンを使用している場所ならどこでも、副作用が発生する可能性があります。
例えば、コリンエステラーゼ阻害剤は次のことができます：

• 肺では、これにより気管支が収縮し、分泌物が増加し、呼吸が困難になります。
• 心拍数が低下することがあります（徐脈）。
• さらに、汗腺の活動が増加するため、一部の人々はそれを服用したときに発汗の増加を訴えます。
• さらに、それは次のような胃腸の不満につながる可能性があります
  • 吐き気、
  • 嘔吐または
  • 下痢が来ています。
• 通常、脳に影響を与える可能性のある副作用は発生しません。
• 使用されるコリンエステラーゼ阻害剤のほとんどは、その化学的性質により、いわゆる血液脳関門を通過しません。
• 脳に浸透できるコリンエステラーゼ阻害剤は、脳での効果が望まれる場合にのみ使用されます（アルツハイマー型認知症の場合など）。次に、例えばめまいや幻覚によって表される可能性のある副作用が脳で発生する可能性もあります。

コリンエステラーゼ阻害剤の相互作用

全身の多数の臓器に影響を与えるため、コリンエステラーゼ阻害剤を服用すると、他の薬物とのさまざまな相互作用が起こります。
したがって、処方医師は、患者のさらなる薬物療法を使用して、相互作用を恐れるかどうか、およびコリンエステラーゼ阻害剤を使用できるかどうかを評価する必要があります。

• ベータブロッカーを同時に服用すると、重要な相互作用が発生します。両方の薬は心拍を遅くし、組み合わせて、生命を脅かす不整脈（AV閉塞）につながる可能性があります。
• スプレーを使用して気管支を広げる患者（喘息など）も相互作用を恐れる必要があります。これは、コリンエステラーゼ阻害剤の作用メカニズムがスプレーの作用メカニズムと反対であるためです。
• これと個々の臓器における他の直接的な相互作用に加えて、他の多くの薬物（おそらくハーブ製剤も！）は、コリンエステラーゼ阻害剤の代謝に影響を与える可能性があります。
• 一方で、肝臓内の活性物質の分解を抑制し、効果を高めることができます。逆に劣化を早めることもあり、相互作用としての効果は不十分です。

この可能性のある相互作用の数が多いため、コリンエステラーゼ阻害剤を処方する医師は、患者が服用している他のすべての薬物と物質に注意する必要があります。

これについて詳しくは、ベータ遮断薬と喘息療法をご覧ください。

禁忌-コリンエステラーゼ阻害剤はいつ投与すべきではないのですか？

さまざまな臓器に影響を与えるさまざまな疾患の場合、コリンエステラーゼ阻害剤を投与しないでください。そうしないと、疾患が悪化し、場合によっては生命を脅かす結果を脅かす可能性があります。

まず第一に、電気伝導（AVブロック）の混乱または心拍数が低すぎる心臓の疾患があります。

さらに、コリンエステラーゼ阻害剤は、気管支の狭窄に関連する肺の疾患（例えば、気管支喘息）では投与してはなりません。

別の副次的な兆候は、眼圧の上昇です。そうでなければ、緑内障（緑内障）がある場合、最悪のシナリオは目の喪失です。

さらに、コリンエステラーゼ阻害剤は妊娠中または授乳中に使用してはなりません。別の反対の兆候は、重度の肝臓または腎臓の機能障害です。

投与量

コリンエステラーゼ阻害剤の推奨投与量は、一方では有効成分によって、他方では適応症によって異なります。

• アルツハイマー型認知症の治療に承認されているコリンエステラーゼ阻害剤であるドネゼピルとガランタミンは、例えばプラスターとして投与されることが多く、約10mgの有効成分が24時間以内に皮膚から吸収されます。
• 脳内で機能しないコリンエステラーゼ阻害剤の代表であるネオスチグミンは、静脈を介して0.5〜2 mgの単回用量で血中に投与されます。
• タブレットの形のジスチグミンは5mgの有効成分を含み、通常1日1回服用されます。ただし、肝機能または腎機能が低下している場合は、減量も必要になることがあります。

いずれの場合でも、主治医は患者に適した投薬量で最も適切な製剤を選択しようとします。

価格

コリンエステラーゼ阻害剤が医学的に適応である場合、法定および民間の健康保険の両方が費用をカバーします。
たとえば、有効成分ジスチグミンの価格は、1錠あたり2ユーロに相当します。他の有効成分は価格のわずかな違いだけです。

承認されたコリンエステラーゼ阻害剤の1つでアルツハイマー型認知症を治療する費用は、年間1,000〜2,000ユーロです。

カプセルの形での使用は、通常、石膏の形での使用よりも安価です。

コリンエステラーゼ阻害剤とアルコール-それらは互換性がありますか？

原則として、薬を服用する際にアルコールを摂取する場合は注意が必要です。コリンエステラーゼ阻害剤との直接的な相互作用はありませんが、アルコールも神経細胞の信号伝達に影響を与える可能性があるため、可能であれば摂取は避けてください。

ただし、ビール1本や夕方のグラスワインなどの少量はほとんど問題になりません。

ただし、量が多いと効果に強い影響を与える可能性があります。

コリンエステラーゼ阻害剤の代替

コリンエステラーゼ阻害剤に代わるものは、治療される疾患または不満に依存します。一方では、アルツハイマー型認知症の治療において、例えばイチョウ抽出物に基づく植物性製品が利用可能である。

一方、脳内の別のメッセンジャーシステムであるメマンチンを攻撃する別の有効成分があります。

緑内障の治療には、コリンエステラーゼ阻害剤とは異なり、アセチルコリンを介したシグナル伝達の効果を間接的にではなく直接的に増加させ、それが眼内圧の低下をもたらす薬物が好ましい。

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コリンエステラーゼ阻害剤による中毒

コリンエステラーゼ阻害剤中毒は、薬物の過度の使用から生じる可能性があります。
過剰摂取がどれほど高いかによって、中毒のさまざまな兆候が起こります。

適度な過剰摂取は、涙と唾液の流れの増加、筋肉のけいれん、呼吸ドライブの低下と低体温につながります。

過剰に服用すると、吐き気、嘔吐、血圧低下などの症状が現れることがあります。
最悪のシナリオでは、呼吸麻痺または心血管不全により死亡する可能性があります。

コリンエステラーゼ阻害薬による中毒の場合、解毒剤（アトロピン）が投与されることがあります。