ファブリー病

ファブリー病とは？

ファブリー病（ファブリー症候群、ファブリー病またはファブリーアンダーソン病）は、遺伝子変異が酵素欠損を引き起こすまれな代謝性疾患です。その結果、代謝産物の分解が減少し、細胞内での貯蔵が増加します。これは細胞に損傷を与えて死にます。その結果、臓器が損傷し、これがファブリー病の典型的な症状につながります。

病気は病気の親から子供にX染色体を介して伝染します。この病気はまだ治癒しておらず、病気の人々の生活の質は著しく低下していることがよくあります。

理由

ファブリー病の原因は欠落している酵素、α-ガラクトシダーゼAです。α-ガラクトシダーゼAは、スフィンゴ糖脂質の分解に必要な特定のコンパートメント、リソソームの細胞内で発生します。スフィンゴ糖脂質は、細胞の構造に必要な砂糖の脂肪のグループです。遺伝的欠陥のため、ファブリー病の影響を受けた人はこの酵素をまったくまたは十分に持っていません。つまり、さまざまな代謝産物（特にグロボトラオシルセラミド）が細胞内に蓄積して損傷します。その結果、細胞が死に、臓器の損傷や機能障害が起こります。
細胞内の代謝産物がリソソーム内に蓄積するため、このタイプの疾患はリソソーム蓄積症と呼ばれます。

ファブリー病はX連鎖の方法で遺伝します。 α-ガラクトシダーゼをコードする変異遺伝子はX染色体上にあり、子孫に受け継がれます。病気の父親の息子は父親からY染色体しか得られないので健康ですが、娘はX染色体を受け継ぐため常に病気になります。病気の男性は欠陥のある遺伝子を持つX染色体を1つしか持っていないので、病気は女性よりもはるかに深刻です。女性には、欠陥を部分的に補うことができる2番目のX染色体もあります。

トピックの詳細については、こちらをご覧ください。 貯蔵病。

付随する症状

ファブリー病は、同時に複数の臓器系に影響を与える病気で、いわゆる多臓器疾患として知られています。付随する症状は対応して異なります。最も一般的なものは次のとおりです。

• 手足の痛み

• 体の先端（アクラ）の焼けるような痛み：鼻、あご、耳

• 皮膚の変化

• 腎臓の損傷

• 心臓血管疾患

• 視力の問題

• 消化管の不快感

目の周りの症状

ファブリー病の多くの患者は目の症状を経験します。特徴的には、細かい沈着物により角膜は曇っていますが、視力を著しく損なうことはありません。沈着物はクリーム色で、角膜上の渦状に広がります。この臨床像は、角膜バーティシラタと呼ばれます。

目の水晶体も混濁の影響を受ける可能性があり、これはファブリー白内障と呼ばれます。眼科医は、角膜と水晶体を拡大して見ることができる細隙灯による検査を通して、目の変化を診断します。

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皮膚の症状

皮膚の変化はファブリー病の典型的な症状です。多くの場合、暗いいぼ状から暗い紫色の斑点が現れ、小さないぼ状の隆起のように皮膚全体に広がります。これらは、良性の皮膚腫瘍である血管角化腫です。ポイントは最大数ミリメートルのサイズで、体のどこにでも現れることができます。

ストローク

ファブリー病は血管に不快感をもたらすことが多く、脳の循環障害や最悪の場合は脳卒中を引き起こす可能性があります。ファブリー病患者の50歳以前の脳卒中のリスクは大幅に増加しています。その結果、脳卒中は、腎不全とともに、ファブリー症候群の主な死因の1つです。

トピックの詳細については、こちらをご覧ください。 脳卒中。

筋肉痛

ファブリー病の多くの患者は、時には激しい筋肉痛に苦しみます。痛みは主に手、足、顔（鼻、あご、耳）に影響します。多くの場合、従来の鎮痛剤では灼熱痛を緩和することができないため、重篤な場合には医師がアヘン剤を処方します。

さらに、いわゆる感覚異常がしばしば発生します。これは、しびれ、刺痛、またはピンと針などの異常な感覚です。

診断

ファブリー病の診断は必ずしも容易ではなく、患者は多くの場合、症状がファブリー病を伴う疾患にさかのぼる前に苦しむ長い旅をします。医師が正しい診断を下すのに数年かかることがよくあります。

ファブリー病が疑われる場合、医師は、血液サンプルを採取する必要がある一連の検査診断検査を使用して診断を下します。診断を確認した後、医師は通常、リソソーム蓄積症の治療を専門とする特定の診療所に患者を紹介します。

ファブリー病を確認するためにどのような検査がありますか？

ファブリー病を確実に診断できる多くの分子遺伝学的検査があります。まず、簡単な酵素検査では、α-ガラクトシダーゼに欠陥があるかどうかを明らかにすることができます。男性では、通常、陽性の検査結果（すなわち、α-ガラクトシダーゼの活性の低下）で疾患を特定するのに十分です。

病気の女性でも血中のα-ガラクトシダーゼ酵素の活性は正常である可能性があるため、そのような場合にも遺伝子分析が行われます。遺伝子分析は、女性がα-ガラクトシダーゼ遺伝子に疾患を引き起こす突然変異を持っているかどうかを示すことができます。

治療

早期の診断はファブリー病の治療にとって非常に重要です。症状が早期に治療されるほど、病気の進行が遅くなるためです。ファブリー病の症状の治療を専門とする特定のセンターがあり、罹患した人は連絡をとるべきです。ファブリー病は多臓器疾患であるため、治療は心臓専門医、腎臓専門医、神経科医、その他の専門家のチームによって行われます。

症状を緩和することに加えて、治療アプローチは数年の間、主に失われた酵素を人工的に生産されたα-ガラクトシダーゼで置き換えることを目指してきました。この酵素補充療法により、代謝産物が分解され、臓器に蓄積されなくなり、患者の症状が改善されます。早期に治療を開始すれば、臓器系の損傷を防ぐことができ、患者さんはほぼ正常な生活を送ることができます。

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ファブリー病は平均寿命にどのように影響しますか？

ファブリー病は、幼い頃に腎臓、心臓、脳に深刻な損傷を引き起こす深刻な状態です。酵素活性の低下により、血管や臓器に脂肪が蓄積し、臓器がますます損傷し、最終的には機能が完全に失われます。疾患が検出されないままであるか、治療が行われない場合、ファブリー病の患者はしばしば心臓病、慢性腎不全、または脳卒中により早期に死亡する。

治療せずに放置すると、罹患者の寿命は大幅に短くなり、約40〜50年しかかかりません。疾患が早期に認識され、酵素補充療法の形で適切な治療が直ちに開始される場合、患者の平均寿命は、平均年齢を大きく下回ることはなく、ほぼ正常です。