血友病
同義語
血友病、遺伝性出血障害、血液凝固因子欠乏症、
第VIII因子欠乏症、第IX因子欠乏症、血友病
定義
血友病は、血液凝固系の遺伝性疾患です：
影響を受けた患者は、血液凝固に障害があり、それは出血が最小の外傷で起こり、出血を止めるのが難しいという事実に現れます。
凝固因子を活性化できないため、凝固カスケードの定期的なコースは不可能です。
血友病は2つの形で来る先天性疾患です、
血友病AおよびBが存在する場合があります。
血友病AはB型（約15％）よりも頻繁に（症例の85％で）発生し、2つの型のうちより深刻です。
肝細胞における第VIII-C因子の形成が減少するため、血友病Aでは第VIII因子複合体の活性が制限されます。
第VIII-C因子は第VIII因子複合体の2つのサブユニットの1つです。ウィルブランド-因子と第VIII-C因子は、凝固カスケードでこの凝固促進複合体を形成します。フォンヴィレブランド因子は、第VIII-C因子が急速に分解されるのを防ぎます。
結果として、フォームAでは機能的な第VIII因子複合体の量が減少します。
の中に 血友病 Ｂ． 凝固第IX因子の合成はより少ない程度で行われるため、凝固プロセスにおけるその効果がなくなり、止血が損なわれます。
発生/疫学
集団における血友病の発生は、血友病Aに対するものです。 5,000分の1 フォームBの場合 1:15.000.
特に男性が病気になるという事実は、ジェンダー関連の問題によるものです
Xリンクされた形態の凝固欠損の遺伝（原因/発生を参照）
基本
血液凝固は細かく調整されたシステムであり、血液のさまざまな成分、いわゆる凝固因子がカスケード状に次々に活性化されて、損傷の場合に止血を可能にします。
凝固システムは、血漿凝固とも呼ばれる一次および二次止血で構成されています。
血管壁が損傷した場合、影響を受ける血管は最初のステップで狭くなります（= 一次凝固）。次に小道具（=血小板血栓）血小板（= 血小板）は、容器の初期シールを達成するために形成されます。
血栓の形成は、血漿凝固を活性化します。
凝固カスケードが始まり、さまざまな凝固因子の相互作用が安定した創傷または血管閉鎖を作り出します。
原因と原因
の 血友病 両方の型の血友病は、X連鎖劣性形質として遺伝します。
いわゆるX連鎖型の血友病遺伝様式では、遺伝子産物の遺伝情報は性染色体Xにあり、これは女性では2倍、男性では1倍に見られます。
遺伝情報ごとに2つの遺伝子、いわゆる対立遺伝子があります。劣性遺伝がある場合、両方の対立遺伝子は、病気を引き起こすために突然変異によって影響を受けなければなりません：劣性は、病理学的に変化した遺伝情報が健康な、すなわち変化せず、情報が抑制され、病気につながりません。劣性遺伝性疾患は、両方の対立遺伝子が誤った遺伝情報を持っている場合にのみ発症します。
のみ a 遺伝子発現が変わった ない に 血友病.
情報：継承
遺伝子発現が1つだけ変化すれば、病気にはなりません。
男性は性染色体のペアにX染色体を1つしか持たないため、X染色体の遺伝子産物の情報は単純な形でしか入手できないため、1つの対立遺伝子のみが欠損していると病気になります。
一方、性染色体として2つのX染色体を持つ女性は、両方の染色体に遺伝子産物の欠陥遺伝子がある場合にのみ発病します。
血友病を患っている男性では、凝固第VIII-C因子（血友病A）または凝固第IX因子（血友病B）の遺伝情報を含む対立遺伝子は、わずかに変更された形でのみ入手できます。
女性は病気になるために両方の対立遺伝子にこの遺伝的変化を持たなければなりません。
対立遺伝子に欠陥があり変化のない女性は、血友病などのX連鎖遺伝性疾患の保因者と呼ばれます。
血友病では、誤った遺伝情報が影響を受ける凝固因子の活性を低下させる、または凝固因子の産生を低下させる効果があります。
X染色体は、二次止血の凝固因子の遺伝物質のキャリアです。
約血友病の原因となる遺伝物質の突然変異の70％は家族で受け継がれ、疾患の30％は遺伝情報の自然変化（=自然突然変異）から生じます。
診断
患者の病歴について尋ね、徹底的な身体検査を行った後、血友病の診断には追加の手順があります。
ケースの2/3で家族に血友病のケースがあります。そのため、患者が血友病の疑いのある症状を医師に示すかどうか、家族性の疾患の集団化が求められるべきです。
患者は最小の怪我の結果としてあざを報告します。
それらを区別する 血友病の重症度 病気の軽度、中等度または重度の形に。
血液サンプルを検査すると、血友病に典型的な以下の結果が得られます。
出血時間は正常です（=一次凝固は無傷です）が、血漿凝固の機能が低下するため、いわゆるPTT時間は長くなります。
PTTは、部分的なトロンボプラスチン時間を表します。臨床検査で測定され、第I、II、V、VIIIからXII、およびXIVとXVの機能をチェックします。
血友病では凝固カスケードの1つの要素が欠けているため、最適な方法で実行できず、凝固時間が長くなります。
血友病AとBを区別できるようにするには、患者の血液を第VIII因子と第IX因子について検査する必要があります。2つの因子がないことで、血友病の種類が決まります。
鑑別診断
血友病は他の凝固系の障害と区別されなければならず、特にフォンヴィレブランドユルゲンス症候群が言及されています。
フォンヴィレブランド因子（vWF）は第VIII-C因子と連動します。
第VIII因子複合体であり、第VIII因子の早期分解を阻害します。さらに、損傷した血管部位への血小板の接着を媒介することにより、凝固を促進します。したがって、vWFは一次および二次凝固の重要な部分です。
フォンヴィレブランドユルゲンス症候群が存在する場合、
血管壁のセル内のvWFは、ごくわずかまたは不正確な方法でのみ発生します。教育の減少率または教育の不十分な機能
フォンヴィレブランド因子は、因子形成のための遺伝子の変異によって引き起こされます。症候群の遺伝または原因となる遺伝子変異は常染色体優性様式で遺伝します。vWFの遺伝情報は12番染色体にあり、これは性染色体ではありません。遺伝の支配的なモードでは、病気の対立遺伝子が2番目の健康な対立遺伝子の効果を抑制します。そのため、病気は遺伝子の変異によって引き起こされ、臨床症状を引き起こします。
患者は通常、皮膚や粘膜の出血に苦しみ、血友病患者のような自然出血には苦しみません。
この疾患は、手術後に長期間の出血がある場合にのみ気付かれることがよくあります。
損傷後の患者の出血時間は延長され、血漿凝固の値は病理学的に変化します（延長されたPTT）。
フォンヴィレブランドユルゲンス症候群は、デスモプレシンの投与、または凝固を安定させるための第VIII因子とvWFの置換によって引き起こされます（詳細については、「血友病の治療」を参照）。
血友病の症状は何ですか？
血友病の形の症状は変わりません：
- 血友病は通常、男性の臨床症状のみにつながります。
- 過度の出血は血友病で起こりますが、これは以前の大部分は平凡な事故とは関係ありません（外傷）、出血時間は正常ですが、出血は通常、健康な人では発生しません。
- 血友病の3つの形態は、影響を受ける凝固因子の残存活性によって定義されます。
1。重度の血友病（血友病）1％未満の残存活性または機能的因子の一部がまだ存在し、自然出血が発生し、関節出血が発生する
2.中程度の血友病（血液疾患）
軽度の外傷後の通常の因子活動の1および5％とあざ（=血腫）の発生
3.軽度の血友病（血友病）依然として5-15％の残存活動があり、患者は重大な外傷と術後の出血後に血腫（あざ）などの症状を報告します。
トピックの詳細を読む： 脳出血の原因は何ですか
- 通常、血友病の遺伝情報のみが変更されている女性は、50％を超える残存活動で臨床症状を示しません。
- 患者はそのような大きな関節への出血を経験します 膝-, ヒップ-または 肩関節、それによって人は血友病について話します。出血は関節の修復過程で炎症反応を引き起こし、関節の硬化を引き起こす可能性があります。
- それはまたに出血することができます 筋肉 そして、軟組織が来る。出血により、体積が増えたため、筋肉または組織の圧力が増加します。これは特に腕と脚に影響を与える可能性があります コンパートメント症候群 リードする：
圧力が上昇すると、血管と神経が圧迫され、四肢の供給が不足し、広範囲の組織が死ぬ可能性があります。コンパートメント症候群は、四肢の喪失を防ぐために、できるだけ早く外科医が治療する必要があります。 - 腹部への出血が発生し、これは患者にとって生命にかかわる状況です。
- 手術後、異常に長期にわたる出血が起こる可能性があります。
さらに、尿中に血が混じった状態が長期間続くことがあります。ここで脅かす 貧血患者が絶えず失血しているため、見過ごされている可能性があります。 - 特に危険です 脳出血 （=頭蓋内出血）、血友病患者の10％が死亡します。あなたは私たちのトピックの下でこのトピックの詳細を見つけることができます 脳出血。
血友病の治療はどのように行われますか？
出血は病気で起こるべきです 血友病 避けなければならないので、患者はそうしません 投薬 などの血液凝固を阻害する アセチルサリチル酸 （アスピリン®）と筋肉内注射（=注射器に 筋肉）それぞれ。
出血を伴う外傷が発生した場合、隣接する組織への出血を防ぐために、慎重な局所止血が非常に重要です。
の薬物療法 血友病 体が十分な量で生成できない凝固因子の置換で構成されています。
軽度の患者 血友病 必要に応じて、凝固因子製剤を受け取ります。出血を伴う外傷があった場合、または大手術が計画されている場合は、大量の出血を引き起こす可能性があります。
中等度から重度の血友病患者、すなわち欠けている要素は永久に与えられるべきです、 前 出血が起こります。
第VIII因子の残存活性が15％を超える場合、または第IX因子の残存活性が20〜25％を超える場合は、定期的な治療は必要ありません。これらの患者は、自然出血の場合、または計画された手術の前に、欠けている凝固因子を受けます。
長期的な治療だけでなく、手術前の治療は、患者が欠けている凝固因子を自分で適用する在宅自己治療の形をとることがあります。
軽度の血友病患者のための代替治療法があります：
活性物質 デスモプレシン （例：Minirin®）は、
血管壁に保存されている第VIII因子。
しかし、因子放出の刺激後、血管壁の記憶が使い果たされ、再度複製する必要があるため、薬剤は一度に数日しか投与できません。
急性期治療では 血友病 介入には3つのオプションがあります。
- 患者は、血液凝固を促進して血液ができるだけ早く止まるようにする物質である活性化プロトロンビンを受け取ります。
- 別の治療選択肢は第VII因子製剤の投与です。この要因は、凝固カスケードの始まりであり、その定期的なコースを開始します。
- 3番目の治療選択肢は、動物の第VIII-C因子を適用して、患者が出血を止められるようにすることです。
合併症
代用ギフト（=代用）凝固因子の変化は、これらの因子に対する抗体の形成につながる可能性があるため、一定用量での置換はもはや治療効果をもたらさないため、阻害剤の形成について語っています。
患者の血液中の抗体濃度の決定に応じて、高用量の第VIII因子を投与できます。その目的は、この因子に対する耐性を回復し、抗体の形成を止めることです。この手順は、専門のセンターでのみ実行する必要があります。
肝炎やHIVウイルスに感染するリスクは低い（=HIV）因子はヒトの血液製剤に由来するため。
血友病の代替療法の別のリスクは、アレルギー反応の発生です。
