タモキシフェン

前書き

通常塩の形で、すなわちクエン酸二水素タモキシフェンとして使用される有効成分タモキシフェンは、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）です。過去には、このグループの有効成分は抗エストロゲンとも呼ばれていました。このグループの活性物質は、下垂体（下垂体）などのさまざまな組織、乳房、子宮、骨に存在するエストロゲン受容体を介して、その効果を媒介します。簡単に言えば、タモキシフェンはエストロゲン依存性組織の細胞分裂を減少させます。一方では組織が消滅し、他方では組織のさらなる成長が妨げられます。タモキシフェンは通常、フィルムコーティング錠として提供されます。錠剤には、10 mg、20 mg、30 mg、または40 mgのタモキシフェンが含まれています。主治医が使用する投与量を決定します。通常、1日20 mgの投与量で十分です。タモキシフェンは処方薬です。

薬物動態

タモキシフェン です プロドラッグつまり、体内で代謝によってのみ有効成分に変換される、活性の低い薬理学的物質です。タモキシフェンの場合、そのためのものがあります チトクロームP450酵素ファミリーの酵素 責任者。酵素の名前は CYP2D6 タモキシフェンを活性代謝物に変換します エンドキシフェン 周り。酵素CYP2D6の遺伝子は、個体によって構造が異なる可能性があることが知られています（遺伝子多型）。つまり、タモキシフェンからエンドキシフェンへの活性化ステップは、人によって速度が異なります。いわゆる 遅い代謝者 活性化、したがって有効成分の効果も遅延するため、これらの患者は代替療法から利益を得ることができます。一般に、 CYP2D6遺伝子型治療開始前に遺伝子の異常を除外するため。

作用機序（薬力学）

すでに述べたように、タモキシフェンは選択的なものの一つです エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）その効果は、 エストロゲン受容体 展開します。たとえば、タモキシフェンから形成される活性代謝物である4-ヒドロキシタモキシフェンとエンドキシフェンは、エストロゲン受容体との結合がさらに強くなります。
タモキシフェンは 部分アゴニスト 指定されています。部分アゴニストは、受容体に結合する物質であり、したがって、この受容体に結合する実際の物質の効果（例えば、 ホルモン エストロゲン受容体の場合のエストロゲン）、部分的に模倣されます。完全アゴニストと比較して、部分アゴニストは、受容体に関連するシグナルカスケードの不完全な活性化のみを引き起こす。部分アゴニストは、完全アゴニストの結合を妨げるか、またはそれをその結合から置き換えるので、完全アゴニストの効果は、部分アゴニストによって部分的に阻害される。タモキシフェンに関しては、これは一方で、タモキシフェンが エストロゲン活性成分、しかし一方で、1つ 抗エストロゲン活性成分 持っている。抗エストロゲン活性成分は、その受容体結合からのエストロゲンの置換によって生じます。どのコンポーネントが支配的かは、 組織タイプ から。の中に 乳房組織 主に タイプERエストロゲン受容体？ どのタモキシフェンが抗エストロゲン効果を持っているかがわかりました。これはタモキシフェンの抗腫瘍効果を減らすことができます乳癌説明する。タモキシフェンのエストロゲン様作用子宮子宮および良性および悪性の変化の発生の増加を可能にします 子宮内膜 説明する。

アプリケーション（適応）

抗エストロゲンとしてのタモキシフェンは最初の治療後に使用されます乳癌 (乳癌）支持的 長期療法 少なくとも5年間使用されます。さらに、治療にも1つあります 転移性乳がん 使用のため。転移性乳がんとは、乳がんがすでに 娘の腫瘍、いわゆる転移、お世話になりました。の治療は効果的です タモキシフェン 私だけの場合 腫瘍組織 エストロゲン受容体を検出できた。エストロゲン受容体の存在は、 組織サンプルの一部です生検または1つ手術一人で勝ちました 病理学者 設立される。タモキシフェンの臨床応用は、タモキシフェンが 閉経後 改善する女性 血中脂質レベル リードすることができます。の削減 総コレステロール そしてdes LDL 10〜20％が表示されます。加えて 骨密度 閉経後の女性で気づいた。通常、女性の骨密度は低下しています閉経。タモキシフェンは米国でも承認されています防止ハイリスク患者の乳がん

禁忌

有効成分のタモキシフェンや他の成分に対して過敏症であることがわかっている場合は、タモキシフェンを使用してはなりません。

また、妊娠, 授乳 18歳未満の子供および青年には提供されません。

薬物の副作用

1.内分泌系、生殖器

タモキシフェンによる有害な薬物の影響は、主に 内分泌系 説明する。 ほてり、分泌物および月経周期障害 毎月完全に欠席するまで 月経期間 実際の前に閉経タモキシフェンの服用について不満を言うことが非常に多い。しばしば終わった 性器領域の掻痒（かゆみ） そして出血膣から報告された。子宮および子宮内膜の良性および悪性の変化もより頻繁に発生する可能性があります。子宮の内壁に悪性の変化が現れる（子宮内膜癌）タモキシフェン治療を受けていない女性と比較して、タモキシフェンを服用している女性では2倍から4倍に増加します。時折、特に 骨腫瘍 および/または1つ 高カルシウム食、血中のカルシウム濃度が上昇する可能性があります（高カルシウム血症）来る。ただし、まれです 卵巣の嚢胞 （卵巣嚢腫）および悪性 子宮腫瘍 自体（子宮肉腫）。

2.地域の苦情

治療の初めに、病変組織の領域にも痛みが発生することがよくあります 骨の痛み オン。

3.目

タモキシフェンをとると目来る。これらには、例えば 角膜の変化 そして 網膜の変化 （網膜症）または 目の水晶体の不透明度、としても知られている 白内障 （白内障）。また、 視神経の炎症 タモキシフェン（視神経炎）による治療のため、まれに失明引き起こす可能性があります。説明されている可能性のある眼科的副作用のため、タモキシフェンによる治療中は定期的な眼科的管理が推奨されます。通常、このチェックは1〜2年ごとに実行する必要があります。

4.神経系

しばしば患者はの発生について不平を言う頭痛そして眠気。

5.気道、肺

ごくまれに1つになる可能性がある 肺感染症、間質性肺炎と呼ばれる状態。

6.肝臓、胆汁

時々偏差があります 肝酵素レベルこれは血液サンプルの助けを借りて決定することができます。また、開発 脂肪肝 （肝脂肪症）、1 肝臓の炎症 （肝炎）または 乱れた胆汁流出 めったに報告されません。

7.代謝、栄養

特定の血中脂質（血清トリグリセリド）の増加がしばしば報告されます。非常にまれにこれが非常に重症になる可能性があり、血清トリグリセリドの増加が1 膵臓の炎症 （膵炎）。

8.消化管

患者はタモキシフェンの服用について不満を言うことが多い 吐き気。時々それはまた起こります嘔吐.

9.血液およびリンパ系

タモキシフェン療法はしばしば一時的なものを必要とします貧血（貧血）。のような他の血球群の減少 白血球 （白血球減少症）または 血小板 （血小板減少症）はまれに報告されています。ただし、血球数の深刻な変化は非常にまれです。

血管系に関連して、それはの形成につながることができます 血の塊 静脈（血栓症、塞栓症）、例えば脚（深部静脈血栓症）、そしてその後肺（肺塞栓症）来る。これらのいわゆる血栓塞栓性合併症の発生は同時に起こっている 化学療法 高架。また 脳卒中 （アポプレックス）タモキシフェンによる治療中に発生する可能性があります。

10.肌

タモキシフェンの発生率が増加している発疹そして脱毛報告。時々起こる過敏反応があります腫れ組織（血管神経性浮腫と呼ばれる）の。

すでに記載されている副作用が発生した場合は、主治医に連絡して、進行方法を決定できるようにしてください。また、主治医にまだ説明されていない副作用についても言及する必要があります。

相互作用

で治療を始める前に 選択的エストロゲン受容体モジュレーター （SERM）タモキシフェンを始めて、あなたが服用している他の薬について主治医に知らせなければなりません。重要なことはあなたが 非処方薬、無視しないでください。

タモキシフェンの有効性は 数多くの薬うつ病に使用される（抗うつ薬) 弱った なる。これらのグループからの抗うつ薬が含まれています 選択的セロトニン再取り込み阻害薬、どうやって フルオキセチン そしてパロキセチン、 選択的ドーパミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬 ブプロピオンだけでなく、それ 抗不整脈 キニジンと有効成分シナカルセト。これは、タモキシフェンがCYP2D6と呼ばれるチトクロームP450酵素系の酵素により有効成分であるエンドキシフェンに変換されるためです。

他の薬は 効果の強化 タモキシフェン。これは、薬物の副作用のリスクも高めます。酵素CYP3A4を介したタモキシフェンの分解は、他の薬物との相互作用にも役割を果たす可能性があります。たとえば、CYP3A4の誘導物質 抗生物質リファンピシンタモキシフェンのより速い分解を確実にし、タモキシフェンの血漿レベルを下げます。このメカニズムは、 効果の低下 タモキシフェンの。効果を高める薬には、抗凝固薬があります。あ 化学療法 タモキシフェを服用している間、あなたの発症リスクが高まります 血の塊 （血栓塞栓性イベント）。いわゆる選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）として、タモキシフェンは主に他のホルモン製剤の効果に影響を与えることができます。特に、エストロゲンを含む製剤は、タモキシフェンと同時に服用すると、相互の影響を弱める可能性があります。

妊娠と授乳期間

タモキシフェンの使用の経験がないので妊娠これは許可されています 妊娠中ではない 取られます。
したがって、可能であれば、治療を開始する前に妊娠を除外する必要があります。治療終了後および治療終了後約2か月間、妊娠の可能性がある女性は、妊娠を防ぐために非ホルモン性避妊薬を使用する必要があります。

中にも授乳タモキシフェンは使用してはならない。母乳から有効成分を検出できるかどうかはまだ不明です。
しかし、高用量のタモキシフェンは乳汁の産生を完全に停止させることが知られています。母乳育児期間中に治療を中止した場合、牛乳の生産は期待できません。
タモキシフェンによる治療が避けられないことが母乳育児期間中に判明した場合、母乳育児を停止する必要があります。よくわからない場合は、必ず医師または薬剤師に相談してください。

スポーツでの虐待

タモキシフェンは競技スポーツでも誤用されています。通常、それは男性の乳腺の肥大（女性化乳房）を防ぐと考えられていますが、これは 同化ステロイドホルモン です。さらに、タモキシフェンは男性の テストステロンのレベル 血中、筋肉の増加を引き起こします。この事実により、タモキシフェンは2005年以降、世界アンチドーピング機関（WADA）のドーピングリストにも禁止物質としてリストされています。