BRCA変異

BRCA突然変異とは何ですか？

BRCA遺伝子（乳がん遺伝子）は、健康な状態の腫瘍抑制遺伝子をコードします。これは、細胞の無秩序な分裂を抑制し、それにより細胞が腫瘍への悪性変性を防ぐタンパク質です。

この遺伝子に変異がある場合、影響を受けるBRCA遺伝子キャリアは、一生のうちに乳癌を発症するリスクが著しく高くなります（乳癌）または卵巣がん（卵巣がん） 病気になる。

2つのBRCA遺伝子があります：BRCA1とBRCA2。すべての乳がんの約5％はBRCA変異が原因であり、したがって遺伝性であると考えられています。

BRCA1遺伝子とは何ですか？

BRCA1（乳がん遺伝子1）は、腫瘍抑制遺伝子（「腫瘍抑制遺伝子"）。 BRCA1は、17番染色体のゲノムにあり、腫瘍の発生を防ぐタンパク質をコードしています。 BRCA1遺伝子産物の正確な役割は、損傷を修復することです（いわゆる二本鎖切断）人間のゲノムでは、DNA。

特定の変異により、遺伝子がまったく機能しなくなったり、限られた範囲でしか機能しなくなったりする場合があります（機能喪失の変異または削除）、影響を受けた細胞が悪性腫瘍に変性する可能性が高まります。

このトピックの詳細については、以下を参照してください。：乳がんの腫瘍マーカー

BRCA2遺伝子とは何ですか？

BRCA2（乳がん遺伝子2）はBRCA1の数年後に発見されました。この遺伝子は13番染色体にあります。この遺伝子はまた、DNA損傷の修復に重要な役割を果たす腫瘍抑制タンパク質を細胞内でコードします。

BRCA2の変異はこれらの修復プロセスを妨げ、特定の種類の癌、特に乳癌と卵巣癌のリスクを高めます。

このトピックにもっと興味がありますか？次に、以下の次の記事を読んでください：乳がん遺伝子

違いはなんですか？

変異型BRCA1とBRCA2はどちらも、乳がんと卵巣がんのリスクが高い遺伝子です。完全な状態では、これらの遺伝子の産物は腫瘍の発生を妨げますが、両方の遺伝子の正確な機能はまだ完全には理解されていません。遺伝子はゲノムの異なる染色体上にあります。

BRCA1またはBRCA2の変異は、罹患した女性が乳がんを発症する可能性を高め、70歳までの乳がんを発症する可能性は最大80％です。

BCRA1変異はまた、卵巣癌のリスクを大幅に増加させます（50％の病気の可能性）、この疾患のリスクはBRCA2変異によっても増加しますが、この疾患の可能性は低く、30〜40％です。

特定の症状からBRCA変異があることを確認できますか？

BRCA変異は、遺伝的変化を示す症状を引き起こしません。

変異したBRCA遺伝子を持つ人々は病気ではありませんが、後になって乳癌または卵巣癌を発症するリスクが著しく高くなります。

遺伝性乳がんの唯一の証拠は、乳がんの家族性の増加です。

このトピックの詳細については、こちらをご覧ください。：乳がんの症状

乳がんになる可能性はどのくらいありますか？

すべての乳がんの大部分は、BRCA遺伝子の遺伝的変化によるものではありません。研究によると、BRCA変異を介して遺伝するのは全乳癌の約5〜10％だけです。それにもかかわらず、家族で乳がんのレベルが高い女性は落ち着かず、自分たちも乳がんを発症する可能性がどれほどあるか疑問に思っています。

BRCA 1またはBRCA 2の変異に苦しむ女性がその後の人生で乳癌を発症する確率は約50〜80％であり、したがって、変異していないBRCA遺伝子を持つ女性よりも有意に高くなります。

BRCA1またはBRCA2遺伝子の変化も、卵巣癌の生涯リスクを高めます。変異を有する女性は、疾患を発症する可能性が50％あります。

BRCA遺伝子が変異している女性も、若い年齢ではるかに早く発症します（40歳以下）。非遺伝性乳がんの女性では、60歳以上になるまでこの疾患は平均して現れません。

しかし、BRCA遺伝子の変異の影響を受けるのは女性だけではありません。 BRCA変異の影響を受けている男性は、一生の間に乳がんを発症するリスクも高くなります。ただし、これらの数値は、いわゆるハイリスク家族、つまり乳がんまたは卵巣がんのいくつかの症例が幼い頃に家族に発生した家族にのみ適用されます。

2つのBRCA遺伝子に加えて、遺伝性乳がんのリスクを高めると考えられている他の遺伝子があります。

このトピックに興味がありますか？次に、以下の次の記事を読んでください：乳がんリスク

これが継承される可能性はどのくらいありますか？

各遺伝子は、細胞核内の細胞に重複して存在します。遺伝子の一方のコピーは母親から、もう一方のコピーは父親からのものです。これらのコピーの1つの突然変異は、BRCA突然変異と言えば十分です。この状態は「ヘテロ接合」突然変異と呼ばれます。この遺伝子のコピーは出生時に欠陥がありますが、2番目のコピーはまだ無傷です。

環境の影響により、または自然に2番目のコピーに変異が発生した場合、遺伝子の機能は完全に失敗し、「ホモ接合性」の変異が存在します。その結果、細胞はDNAの損傷を修復できなくなり、制御不能に増殖します。未確認の細胞増殖は腫瘍の発生につながります。

家族で乳がんの複数の症例が発生した場合、病気への感受性が高まり、それが伝染する可能性があります。

BRCA遺伝子は、「常染色体優性遺伝」スキームに従って遺伝します。これは、ある親からのBRCA遺伝子の変異が、子供に伝わる可能性が50％であることを意味します。

これは女性と男性の両方のすべての子孫に当てはまるため、突然変異は家族内の男性にも受け継がれる可能性があることを理解することが重要です。一方、BRCA遺伝子に変異がない人は、BRCA変異を子供に渡しません。これは、遺伝子の変更が子孫に直接渡されるだけで、世代をスキップできないためです。

このトピックに興味がある場合は、次の記事をご覧ください。：乳がんは遺伝性ですか？

これらのテストはあります

遺伝子検査は実験室で行われ、BRCA1およびBRCA2遺伝子の変異について血液サンプルが検査されます。

遺伝子検査は、遺伝物質を分析する分子生物学的検査です。

乳がんおよび/または卵巣がんに関して家族歴があると考えられる女性の場合、この遺伝子検査の費用は通常、健康保険会社が負担します。

テスト結果はとても確かです

試験は信頼できる結果を提供しますが、試験結果の評価はしばしば容易ではありません。

患者の乳癌または卵巣癌の発症リスクを大幅に高める変異に加えて、BRCA遺伝子にも中立的な変化があります。これらも突然変異ですが、がんのリスクには影響しません。

疾患に関連する変化と中立的な変化を区別するのは必ずしも容易ではないため、すべての所見を確実に評価できるわけではありません。

誰をテストすべきですか？

家族歴のある女性は、BRCA遺伝子の変異について検査する必要があります。これには、リスクの高い家族の出身者が含まれます。このために満たさなければならない特定の基準があります。これらは私たちの記事で見つけることができます：遺伝子検査

たとえば、家族の乳がんの少なくとも3つのケース、51歳未満の乳がんの女性が少なくとも2人、乳がんの男性が少なくとも1人、または卵巣がんの女性が少なくとも2人。

がんは非常に若い女性ではほとんど発生しないため、遺伝子検査は18歳以降にのみ行われます。

BRCA変異の治療法は何ですか？

BRCA1またはBRCA2に変異があることが判明した女性は、乳がんと卵巣がんの発症リスクと予防的治療について医師に相談する必要があります。

しかし、陽性の遺伝子検査は、がんがすでに存在していることを意味するものではなく、これが必然的に起こることも意味しません。 BRCA遺伝子の既存の変異は、全生涯にわたる乳がんと卵巣がんの疾患リスクが、変異のない人と比較して大幅に増加していることを示すにすぎません。

BRCA変異自体は治療できません。ただし、肯定的な結果が得られた女性は、強化された早期発見プログラムに参加する必要があります。医師は、乳がんまたは卵巣がんの可能性をできるだけ早期に発見できるように、定期的な予防検査を実施します。非常に早い段階で診断および治療されたがんは、回復の可能性が非常に高くなります。

早期発見プログラムには、6か月に1回の触診検査と乳腺の超音波検査が含まれます。また、マンモグラフィーは30歳の患者の年齢から毎年行われます。

あるいは、予防手術の選択肢もあり、乳房、卵巣、卵管の両方が予防的に取り除かれます。この操作は非常に根本的な措置であり、慎重に検討する必要があります。影響を受ける女性は、経験豊富な婦人科医と人間の遺伝学のチームとこの決定について詳細に話し合う機会があります。

多くの患者にとって心理的な負担が非常に大きいため、心理的サポートも治療の一部です。乳房を切除した後、切除した乳房を可能な​​限りリアルに再現するためのいくつかの可能性があります。

このトピックの詳細を読むことができます：乳がんの治療

どうすれば診断できますか？

BRCA変異は、2つの遺伝子が遺伝子診断を使用して検査される遺伝子検査を使用して診断されます。遺伝子検査は、人が乳がんまたは卵巣がんの家族歴のために遺伝的素因を持っている可能性が高い場合にのみ意味があります。

試験人から血液サンプルを採取し、そこからDNA、すなわち遺伝物質を取得します。実際の調査は遺伝子配列決定によって行われます。変異が存在する特定の遺伝子セグメントは完全に配列決定されています。これは、個々のDNAビルディングブロックが解読され、検査されることを意味します。

複雑な試験技術のため、最終的なテスト結果が利用可能になるまでに最大4か月かかる場合があります。

このトピックに興味がありますか？これについてもっと読む：乳がんをどのように認識しますか？

予後とは？

BRCA1またはBRCA2変異を持つ女性の予後は、開始された治療に大きく依存します。

可能性のある腫瘍を非常に早期に検出して適切に治療できるため、早期発見プログラムの一環として定期的なチェックを行うことで、予後が大幅に改善されます。

乳がんの実際の予後は、非遺伝性乳がんの他の患者よりも、BRCA変異を持つ女性の方が悪くはありません。

このトピックに興味がありますか？以下の次の記事を読む：乳がんの予後

BRCA変異の原因

突然変異は私たちの体細胞で絶えず発達していますが、これらは通常、特別なメカニズムによって迅速に修復されるため、生物に影響はありません。多数の外部の影響が突然変異を引き起こし、遺伝子の機能を妨害する可能性があります。誘発因子は変異原と呼ばれます。

これらの考えられる原因には、たとえば、高エネルギー放射線（例えばX線または紫外線）、さまざまな化学物質（例えばニトロソアミンと多環式芳香族炭化水素）。しかし、振り返ってみると、突然変異の特定の原因を特定することは困難または不可能です。

主にBRCA遺伝子に変異を引き起こす特別な変異原はまだ知られていない。ほとんどの場合、BRCA遺伝子の変異はとにかく偶然に発生します（いわゆる自然発生的な遺伝子変異).

これは、細胞分裂の一部としてDNAが倍加するときにエラーが発生し、遺伝子が変化する場所です。その結果、細胞の成長に問題が生じる可能性があり、その後の過程で悪性腫瘍が発生するリスクが高まります。

BRCA突然変異を伴うプシュケ

BRCA変異または陽性遺伝子検査の疑いは、過小評価されるべきではない患者にとってかなりの心理的負担となります。このため、遺伝子解析を行う診療所の多くは、心理学者との会話も含めたきめ細かな相談を行っています。

腫瘍が発生する前に、乳房と卵巣を予防策として取り除くべきかどうかの決定は心理的な課題であり、綿密なアドバイスに加えて特別な心理学的検査が必要です。

研究により、うつ病や極度のストレスなどの精神疾患は乳がんの危険因子であり、腫瘍の発達を促進する可能性があることが示されています。このため、遺伝的にプレストレスを受けた女性が適切な心理的サポートを受け、人生と心理的幸福に対する前向きな姿勢を強化することが特に重要です。

このトピックはあなたに役立つかもしれません：術後うつ病

BRCA変異に関連する他の腫瘍はどれですか？

BRCA遺伝子は、通常、細胞が過度に増殖し、制御不能に分裂するのを防ぐタンパク質をエンコードします。これらの遺伝子の変化は、これがもはや保証されず、癌が発生することを意味します。

これらは、乳房または卵巣にある腫瘍が好ましいが、BRCA変異に関連する他の癌もある。これらには、腸、膵臓（膵臓-）と皮膚がん。男性は前立腺がんのリスクも高くなります。

このトピックの詳細を読むことができます：皮膚がん-早期発見と治療

BRCA変異と卵巣癌の関係は何ですか？

BRCA遺伝子の変化と遺伝性卵巣癌の間にも関連があります。 BRCA1またはBRCA2遺伝子に変異がある女性は、乳がんのリスクが高く、卵巣がんを発症する可能性が高くなります。

突然変異したBRCA遺伝子のキャリアは、後年に卵巣癌の50％のリスクがあると推定されています。また、BRCA変異の保因者が乳がんと卵巣がんを並行して発症する可能性もあります。

乳がんとは対照的に、残念ながら卵巣がんの適切な早期発見プログラムはありません。それにもかかわらず、医師は超音波を使用して腫瘍の疑わしい腫瘤がないか定期的に卵巣を検査できます。

陽性反応を示した女性は、乳房に加えて卵管と卵巣を取り除くことを含む予防手術についても考えるべきです。もちろん、これは簡単な決定ではなく、人生の状況に大きく依存します（年齢、完成した家族計画など）から。したがって、この手順は慎重に検討し、担当医と詳細に話し合う必要があります。

このトピックの詳細については、こちらをご覧ください。：卵巣がん-症状、原因、および治療

トリプルネガティブは実際にはどういう意味ですか？

トリプルネガティブまたはトリプルネガティブ乳がんは、3つの特定のマーカーが陰性である乳がんの特殊な形態です。

エストロゲン受容体（彼）、プロゲステロン受容体（PR）およびヒト上皮成長因子受容体2（HER2).

これらの受容体は腫瘍細胞の表面に存在し、腫瘍が特定のホルモン（エストロゲン、プロゲステロンおよび上皮成長因子）治療計画に影響を与えるものに対処します。

これは、トリプルネガティブ癌の場合には当てはまりません。トリプルネガティブ乳がんの女性はしばしばBRCA1に変異があることが示されています。

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