生物製剤

前書き

免疫システムはすべての人間の生存に不可欠です。進化の過程で、これは人間のいわゆる適応免疫システムに発展しました。これにより、バクテリアやウイルスに対する反応がより異なり、より効果的になります。免疫システムは私たちを守ります。炎症との戦いを乗り切るのに役立ちます。炎症モジュレーターにはさまざまな種類があります。例えば、いわゆる腫瘍壊死因子-アルファ、これはTNF-αと略される。他の要因と一緒に、これはそれらが病気を引き起こすことができる前に炎症性および腫瘍細胞が排除されることを保証します。

しかし、私たちの体のこれらの「ボディーガード」も「犯罪者」になる可能性があります。時々私たちの免疫システムが私たちに逆らうからです。これらの場合、薬物療法では治療が難しい自己免疫疾患が発症します。これが生物製剤の出番です。生物製剤は、バイオ医薬品またはバイオ医薬品とも呼ばれます。これらは、バイオテクノロジーのさまざまな手段を使用して遺伝子組み換え生物で生産される薬物です。これらの薬物の例は、いわゆる「モノクローナル抗体」またはいわゆる「融合タンパク質」である。 TNF-α阻害剤、特にTNF-α受容体拮抗薬は、このグループの薬剤に属します。

よく知られている生物学的製剤はアダリムマブであり、これも商品名Humiraで知られています。

適応症

TNF-α受容体拮抗薬は、炎症性の慢性自己免疫疾患に使用されます。これは、体自身の免疫系が体のために戦うのではなく、体と戦うすべての病気に適応があることを意味します。このプロセスでは、TNF-αがしばしば重要な役割を果たします。特定の細胞がいわゆるスカベンジャー細胞（マクロファージ）のように振る舞い始め、組織、骨、軟骨、さらには疾患によっては他の体細胞を破壊することを確実にします。
具体的な適応症は、例えば、関節リウマチ、いわゆる若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、プラーク乾癬、強直性脊椎炎、クローン病または潰瘍性大腸炎である。 TNF-α受容体拮抗薬などの生物学的薬物は、他の薬物が上記の疾患を助けることができないか、あまりにも多くの副作用を引き起こす場合に使用されます。

強直性脊椎炎の生物製剤

Bechterew病は、炎症性の慢性自己免疫疾患です。それはフォームのリウマチのグループに属しています。いわゆる脊椎関節炎の一つです。 Bechterew病では、体自身の免疫システムが骨盤と背部の骨と軟骨細胞に向けられ、それらを破壊します。これは、身体の対応する領域に関節痛や変形を引き起こす可能性があります。特定の状況下では、TNF-α受容体拮抗薬も使用できます。それらはメッセンジャー物質TNF-αを阻害します。このメッセンジャー物質は炎症過程で主要な役割を果たすため、疾患過程はTNF-α阻害によって遮断されます。これは症状を緩和し、病気の進行を遅らせることができます。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 強直性脊椎炎の治療

乾癬の生物製剤

口語性乾癬は、専門用語ではプラーク乾癬として知られています。それは、かゆみや灼熱の痛みを伴う皮膚の重度の剥離として現れます。さまざまな程度の重症度で発生する可能性があります。中等度から重度の重症度の場合、TNF-α受容体拮抗薬が使用されることがあります。
皮膚表面の10％以上が影響を受けている場合、または皮膚の変化が手や顔などの体の特に目に見える部分に現れる場合に、この病気の重症度について話します。患者側の非常に高いレベルの苦痛も、中等度から重度の乾癬の分類の基準です。場合によっては、他のすべての有効成分が失敗したり、副作用の存在を証明したりすることなく、生物製剤をすでに使用できます。 TNF-α受容体拮抗薬は、炎症反応が発生した時点で炎症反応を抑制し、罹患した患者の生活の質を改善することができます。
さらに、うつ病などの乾癬に起因する可能性のある二次疾患をある程度防ぐことができます。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 乾癬または乾癬の治療

潰瘍性大腸炎の生物製剤

潰瘍性大腸炎は、腸粘膜とその下にある結合組織層の強い炎症性の慢性的な断続的なプロセスを特徴とします。重症例では、潰瘍が形成されます。クローン病とは対照的に、結腸はほとんど独占的に影響を受けます。このタイプの自己免疫疾患でも、TNF-α受容体拮抗薬は疾患の経過に良い影響を与えます。現在、潰瘍性大腸炎の治療のために、さまざまな生物製剤が承認されています。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 潰瘍性大腸炎の治療

クローン病の生物製剤

クローン病は慢性炎症性自己免疫疾患です。身体自身の防御システムは、消化管の細胞に対して向けられています。これは、口腔から肛門までの消化器系全体に影響を与える可能性があります。ここでTNF-αは、炎症プロセスと細胞破壊の発生を確実にするという役割を果たす。したがって、TNF-α阻害剤は、クローン病との関連で疾患プロセスを抑制し、結果として生じる損傷を部分的に防ぐこともできます。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 クローン病の治療

リウマチの生物製剤

多くの病気はリウマチです。リウマチが口語的に使用される場合、それは通常関節リウマチです。これは、免疫細胞が軟骨と骨細胞を破壊する慢性炎症性自己免疫疾患です。関節の痛みや腫れがあります。これはしばしば、指と足指の中足指節関節の領域で発生します。典型的な朝のこわばりがよく起こります。ここでも、炎症モジュレーターTNF-αが大きな役割を果たします。 TNF-α受容体拮抗薬は、他の手段が失敗した場合のリウマチ治療に使用できます。

この件について詳しくは、次をご覧ください。 関節リウマチの治療

有効成分/効果

ほとんどのバイオロジカはタンパク質です。生物製剤にはさまざまな世代があり、したがってTNF-α阻害剤もあります。世代は製造とは異なります。
名前の末尾は、有効成分にまだマウスタンパク質がどれだけ残っているかを示しています。末尾の–omabでは100％、末尾の–ximabではまだ25％のマウスタンパク質があり、末尾– 5-10％はまだ利用可能で、末尾の–umabはまったくありません。これは薬剤の忍容性に影響を与えます。
さらに、TNF-α阻害剤はさまざまな方法で機能します。それらはTNF-αを遮断し、その受容体への結合を防ぐことができます。その結果、破壊的な免疫反応につながる細胞内の特定のプロセスは行われません。別の可能性は、TNF-α阻害剤が受容体へのTNF-αの結合部位を遮断することである。次に、この薬はいわゆる拮抗薬として作用します。 TNF-α阻害剤がいわゆる融合タンパク質として作用することも可能です。これらはおとり受容体とも呼ばれます。デコイ受容体は、リガンドに結合するがシグナルを伝達しない受容体です。 TNF-αデコイ受容体は、元の目的地に到達する前にTNF-αを遮断する可溶性受容体です。その結果、もはや信号がなくなり、破壊的な免疫細胞の成長が遅くなります。

エンブレル®

有効成分エタネルセプトは、市販の製剤エンブレル®に含まれています。いわゆるデコイ受容体または融合タンパク質です。 Enbrel®は、特にリウマチ性関節炎、若年性慢性関節炎、乾癬性関節炎、いわゆる脊椎関節炎に使用されます。乾癬性関節炎は、関節痛に関連する乾癬の特殊な形態です。 Enbrel®は、これらの疾患および他のいくつかの自己免疫疾患においてTNF-α阻害剤として作用します。ただし、エンブレル®はクローン病には効果がありません。原則として、50mgで週1回、25mgで週2回皮下投与されます。

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レミケード®

有効成分インフリキシマブは、例えば、市販の製剤レミケード（登録商標）に含まれている。インフリキシマブは、TNF-αの活性を阻害するキメラモノクローナル抗体です。それはキメラモノクローナル抗体であるため、主骨格はヒトであり、抗原結合部位（25％）はマウスタンパク質です。これは、100％マウスタンパク質からなる、いわゆるマウスモノクローナル抗体よりも効果が高く、ヒト化（5-10％マウスタンパク質）またはヒトモノクローナル抗体（0％マウスタンパク質）と比較して効果が低いことを意味します。したがって、アレルギーおよび不耐性のリスクは、マウスのモノクローナル抗体よりも低く、ヒト化またはヒト抗体よりも高い。 Remicade®は、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、その他の自己免疫疾患に使用されます。エタネルセプトとは対照的に、有効成分インフリキシマブはクローン病にも有効です。投与量は病気によって異なりますが、体重1kgあたり3〜5mgです。

投与量

bilogikaは通常タンパク質なので、非経口的に（点滴により）投与する必要があります。身体はそれを消化し、有効成分がその効果を発揮できなかったため、経口摂取は不可能です。投与量は、有効成分と存在する疾患によって異なります。用量は通常1〜2桁のミリグラム範囲で、週に1〜2回投与されます。

価格

biologikaのコストは非常に高いです。したがって、それらはほとんど最後の手段としてのみ使用されます。つまり、それぞれの疾患に適応がある他のすべての有効成分が不成功である場合。原則として、2つの注射器は月額約1,600ユーロです。

副作用

専門的な治療と観察のもとでは、TNF-α遮断薬は比較的忍容性が高く安全な薬剤です。ただし、他の薬物と同様に、副作用が発生する可能性があります。副作用は、アプリケーションに関連するものと免疫系への干渉に関連するものに分けることができます。生物学的製剤は非経口的に（輸液として）投与する必要があるため、輸液反応は理論的に発生する可能性があります。他の生物製剤と比較して、これは有効成分インフリキシマブでより頻繁に起こります。しかし、専門的な治療を行うことで、これらのタイプの副作用は通常、うまく制御できます。 Biologikasが皮下に（皮膚の下に）与えられると、局所的な皮膚反応が引き起こされます。しかし、これまでのところ治療の中止が必要になることは非常にまれです。
免疫システムとの干渉の結果として発生する副作用は、私たちの体の生理学的プロセスのさらなる抑制に基づいています。メッセンジャー物質TNF-αは、実際には重要な炎症モジュレーターです。それが部分的に免疫系に向けられているとしても、それは免疫系に関連する重要な仕事をしています。 TNF-αのこれらの重要な機能が薬物によって永久にブロックされる場合、これは対応する副作用につながる可能性があります。感染症への感受性は増加する可能性があり、癌のリスクもおそらく長期使用で増加する可能性があります。肝臓、腎臓、心臓に損傷を与える可能性があります。さらに、TNF-α阻害剤は、不活性な結核および帯状疱疹を再活性化する可能性があります。
どの世代のモノクローナル抗体であるかによって、不耐性やアレルギーのリスクが高くなったり低くなったりします。つまり、有効成分に含まれるマウスタンパク質が多いほど、アレルギーや不耐性のリスクが高くなります。さらに、特定の自己抗体が発生する可能性があります。 TNF-α阻害剤による治療では、エリテマトーデスとして知られるものはめったにありませんでした。これはまた、生物学的製剤が中止されたときに再び減少した。加えて、多発性硬化症の状況における様々な疾患および再発、ならびに顕著な心不全の場合における悪化が記載されている。

インタラクション

生ワクチンによるワクチン接種が行われ、同時にTNF-α阻害剤が投与された場合、これはワクチン効果ではなくワクチン病原体による疾患の引き金となります。さらに、2つの生物学的薬剤を組み合わせると、相互作用が観察されます。たとえば、関節リウマチの治療過程でエタネルセプトとアナキンラを同時に投与すると、これが観察されました。効果は改善されなかったが、副作用は増強された。深刻な感染症と特定の血液細胞の不足が発生したため、好中球減少症と呼ばれるものが発生しました。

いつ生物製剤を服用すべきではないのですか？

以前に結核疾患があった場合は、TNF-α阻害剤を使用しないでください。これは、どれくらい前に結核にかかっていたかには関係ありません。これは、誰かが結核に罹患した後でも、不活性化された結核菌が体内にまだ存在しているという事実によるものです。いわゆるマクロファージがそれらを見守っているので、これらの結核菌は不活性です。彼らは細菌が再び活動しないように注意します。マクロファージがこのタスクを実行できるようにするには、TNF-αが必要です。薬物の影響により、マクロファージがこれを十分に利用できない場合、彼らはもはや彼らの任務を遂行することができません。その結果、結核菌は再び活性化し、結核を再活性化します。
さらに、B型肝炎の存在は、生物学的因子による治療の禁忌です。この場合、TNF-α阻害剤による治療は帯状疱疹を再活性化することができることがわかった。これは、成人の帯状疱疹と水痘の発生率の増加として現れました。
しかし、TNF-α阻害剤のさまざまな有効成分に違いが見られました。これらの副作用はインフリキシマブで治療された患者でより頻繁に発生しましたが、これらの副作用はエタネルセプトによる治療ではほとんど観察できませんでした。再活性化のリスクのレベルは、両方の疾患の年齢、いわゆる併存症（追加の疾患）、およびコルチゾンなどの糖質コルチコイドによる追加の治療と相関していた。
しかしながら、患者を保護するために、現在のところ、以前の結核またはB型肝炎の場合、TNF-α阻害剤による治療は一般に認められていない。

生物製剤とアルコール-それらは互換性がありますか？

生物学的製剤で治療する場合、完全にアルコールなしで行う必要はありません。ただし、不寛容が記載されている経験報告があります。生物学的製剤は腎臓と肝臓の機能に影響を与えるため、アルコール摂取が急性不耐症につながる可能性は十分にあります。さらに、生物学的薬物と組み合わせて長期間アルコールを摂取すると、肝臓や腎臓病のリスクが高まります。

治療費

製造工程と非経口投与のため、コストは非常に高くなります。 TNF-α阻害剤の費用は年間約4万ユーロから5万ユーロです。 1つのアプリケーションは、少なくとも上位2桁の範囲にあります。加えて、人件費、予備検査などの費用があります。診療所またはクリニックの専門家が、生物学的製剤による治療が最良の治療形態であると決定した場合、彼はこれに正当な理由を与えなければなりません。彼は費用をカバーするために健康保険会社に申請書を提出することができます。アプリケーションの処理には通常数週間かかります。申請の確認、処理、承認が完了すると、健康保険会社が費用を支払います。ただし、テイクオーバーの期間を制限する可能性があります。コストコミットメントは、多くの場合、最初は3か月間行われます。次に、新しいアプリケーションを作成する必要があります。
2016年、リウマチ性疾患の治療のための最初のいわゆるバイオシミラーが正式に承認されました。名前が示すように、それらはBiologikasに似ていますが、オリジナルとは異なります。一部の著者は、それらが生物学的製剤の安価な代替品であると示唆しています。それらの効果が実際にオリジナルの効果に対応するかどうかは議論の余地があります。健康保険は何十億ものコストを節約することを望んでいます。他の専門家は推定に懐疑的です。これまでのところ、バイオシミラーはリウマチ患者の約1〜2％でのみ使用されています。バイオシミラーはドイツのリウマチ学会により推奨されています。ただし、元の製品から交換用の製品に切り替えることはお勧めしません。これに関する長期的な研究はまだないので、専門家会は、このように有効成分の変化をまだ受け入れることはできません。彼女はまた、コストの理由のためだけにそのような決定をすることに対して助言します。さらに、彼女はコスト削減の評価について楽観的すぎます。要約すると、コストにもかかわらず、生物製剤の使用が将来どのように見えるかを推定することはまだ不可能であると言えます。